Непреодолимый гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и сложные патологические особенности являются ключевыми факторами, влияющими на лечение болезни Альцгеймера (БА). Необходимо срочно решить проблему недостаточного накопления лекарств в участках поражения и нежелательной эффективности простого уменьшения отложения Aβ или белка TAU.
Авторы статьи, опубликованной в Acta Pharmaceutica Sinica B, разработали наноочиститель с ядром PLGA, чувствительным к ROS, нагруженным рапамицином, и модификацией поверхности с помощью пептида KLVFF и расщепляемого кислотой пептида DAG (R @ (ox ‒ PLGA) ‒KcD). DAG может усиливать нацеливание и эффект интернализации наночистителя в отношении нейрососудистых эндотелиальных клеток при поражениях БА, а затем отделяться от наночистителя в ответ на кислое микроокружение эндосом, способствуя трансцитозу наночистителя из эндотелиальных клеток в паренхиму головного мозга. Затем экспонированный KLVFF может захватывать и переносить Aβ в микроглию, ослабляя нейротоксичность, вызванную Aβ. Рапамицин, промотор аутофагии, быстро высвобождается из наночистителя в пораженных участках с высоким уровнем АФК для улучшения деградации Aβ и нормализации воспалительного состояния. Эта конструкция в целом ускоряет деградацию Aβ и снижает окислительный стресс и чрезмерную воспалительную реакцию.
В совокупности результаты авторов предлагают стратегию точного нацеливания на поражения AD и многоаспектную терапию для очистки от токсичных белков и модуляции микросреды поражения для достижения эффективной терапии AD.