Исследователи из Манчестерского университета, финансируемые Фондом рака груди, обнаружили новое объяснение того, почему у женщин с эстроген-положительным раком груди (ER +) развивается резистентность к гормональному лечению, и потенциальный новый подход к решению этой проблемы.
Около 80% случаев рака груди являются ER + и лечатся антиэстрогеновой терапией, такой как тамоксифен и ингибиторы ароматазы. Но примерно каждый пятый из этих случаев повторяется в течение 10 лет, и почти во всех запущенных случаях развивается резистентность, поэтому так важно, чтобы мы продолжали узнавать больше о том, как болезнь находит способы выжить у одних пациентов, а у других – нет.
Исследовательская группа, базирующаяся в Институте онкологических наук Манчестерского университета, обнаружила, что, хотя краткосрочное лечение антиэстрогеновыми препаратами уменьшало рост опухоли, оно увеличивало активность стволовых клеток рака груди. Они обнаружили, что эти стволовые клетки управляются сигналом NOTCH4. Их результаты, полученные при раке груди у мышей и клетках, выращенных в лаборатории, показали, что именно присутствие NOTCH4 позволило раковым стволовым клеткам избежать лечения антиэстрогенами. В опухолях пациентов наличие высоких уровней NOTCH4 до лечения было связано с распространением рака груди и худшими результатами выживания.
Это предполагает, что устойчивость к лечению антиэстрогенами можно преодолеть, нацелив на раковые стволовые клетки ингибитор NOTCH, используя зависимость клеток от NOTCH4 в качестве ахиллесовой пяты.
Руководитель исследовательской группы д-р Роб Кларк из отдела исследований рака молочной железы Института онкологических наук Манчестерского университета сказал: "При лечении тамоксифеном и ингибитором NOTCH тамоксифен уменьшал рост опухоли, в то время как ингибитор NOTCH уменьшал количество стволовых клеток рака груди, которые могли образовывать новые опухоли, по сравнению с лечением одним тамоксифеном.
"Это показало нам, что сочетание стандартной гормональной терапии с ингибитором пути NOTCH или другими препаратами, нацеленными на стволовые клетки рака груди, может улучшить лечение пациентов с раком груди ER +, предотвращая рецидив из-за резистентности к терапии."
Важно отметить, что тестирование на высокие уровни NOTCH4 или другой молекулы, называемой ALDH1, может предсказать, чей рак молочной железы, вероятно, будет устойчив к антиэстрогенным препаратам, и какие пациенты могут получить наибольшую пользу от комбинированного лечения с антиэстрогеновой терапией и ингибитором NOTCH.
Кэти Гоутс, старший специалист по коммуникациям в компании Breast Cancer Now, сказала: "Это захватывающее новое объяснение того, почему женщины становятся устойчивыми к тамоксифену, и как мы можем предсказать и предотвратить это, тестируя и блокируя NOTCH4 в стволовых клетках рака груди.
"Подтверждение этих результатов займет время, но общие ингибиторы пути NOTCH уже проходят испытания в клинических испытаниях рака груди. Развитие устойчивости к методам лечения рака – огромная проблема для клиники, поэтому жизненно важно, чтобы мы продолжали искать способы противодействовать этому, приближая нас к нашей амбициозной цели – остановить женщин, умирающих от этой разрушительной болезни к 2050 году."
Исследование опубликовано в Cell Reports.