Ткани за пределами костей естественно не отвердевают, еще минерализация органов, включая сердце, кровеносные сосуды и почки, происходят с возрастом и усилены у людей с диабетом или болезнью почек. В сердце отвердение может разрушить электропроводность и привести к блокадам сердца. Однажды форма залежей кальция в тканях, в настоящее время нет никакого лечения, чтобы сломать их.
«Сердечное отвердение было understudied и занизило сведения», говорит ведущий автор Арджун Деб, Центра Илы и Эдит Броуд Регенеративной Медицины и Исследования стволовых клеток, базирующегося в Калифорнийском университете, Лос-Анджелес. «Мы задали вопрос, ‘Каковы клетки в сердце то отвердение причины?’ и, учитывая прочную ассоциацию между повреждением тканей, фиброзом и отвердением, мы выдвинули гипотезу, что, возможно, это – сердечные фибробласты [клетки, которые дают начало ткани шрама после травмы], которые способствуют процессу отвердения».Чтобы узнать, Деб и его соавторы генетически пометили сердечные фибробласты у мышей и смотрели, когда они перешли в формирование кости, подобные остеобласту клетки после повреждения сердца. Исследователи пересадили сердечные фибробласты, изолированные от области отвердения под шкурой здоровых мышей, и наблюдали отвердение мягкой ткани, подобное замеченному у мышей дарителя.
Человеческие сердечные фибробласты, как также наблюдали, были способны к формированию подобных залежей кальция в лабораторном блюде.Деб и его команда тогда спросили, могло ли бы сердечное отвердение быть предотвращено или рассматривало использующие маленькие молекулы. Их лучшее преимущество для цели препарата было белком под названием ENPP1, который, казалось, был сверхвыражен сердцем, и определенно сердечными фибробластами, в ответ на травму. Исследователи ввели несколько различных маленьких молекул, которые могли разрушить деятельность ENPP1 и наблюдали уменьшение 50% или больше в степени смещения кальция.
Инъекция препарата, названного etidronate, привела к 100%-му спасению без отвердения после травмы.«Мы теперь хотим видеть, является ли это общим путем к отвердению независимо от этиологии и если то, что мы нашли, может быть широко применено к тканям через тело», говорит Деб, которая также занимает несколько постов в Медицинской школе Дэвида Геффена Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.
Его исследовательская группа уже начала смотреть в терпеливых клетках, чтобы видеть, может ли отвердение кровеносного сосуда быть предотвращено, используя маленький подход молекулы. Они также хотят исследовать потенциальные наркотики, которые могли отдать обратимое отвердение, поскольку ENPP1 приближаются только работавший, чтобы предотвратить залежи кальция, когда введено перед травмой.