Исследование, опубликованное 24 марта 2016 у Болезнетворных микроорганизмов PLOS, сообщает о первом экране вмешательства РНК высокой пропускной способности для генов хозяина, которые важны для живой henipavirus инфекции клеток человека, и определяет определенный клеточный белок, названный fibrillarin как потенциальная цель лекарств против henipaviruses и других парамиксовирусов.Инфекция Henipaviruses распространена у летучих мышей, и вспышки в Австралии и Малайзии были связаны с человеческим контактом с местными крыланами. Никакие человеческие вакцины или лечение не существуют, и из-за высоких показателей смертности (между 35, и 90% пациентов, которые, как известно, были заражены, умерли при недавних вспышках), вирусы были классифицированы как болезнетворные микроорганизмы уровня биологической безопасности 4 (BSL-4) самый высокий уровень сдерживания биологической безопасности. Мультидисциплинарная исследовательская группа во главе с Кэмероном Стюартом из австралийской Лаборатории здоровья животных CSIRO в Восточном Джелонге, Виктории, систематически вмешивалась в функцию генов в клетках человека, чтобы определить гены хозяина, которые необходимы для henipavirus инфекции.
В их начальном экране исследователи определили несколько сотен человеческих генов, функция которых была необходима для успешной henipavirus инфекции. Они впоследствии заточили в на одном из них, названный fibrillarin, который кодирует для белка, существующего в nucleolus. nucleolus – самая большая структура в ядре клеток млекопитающих и функций как зал для приемов для так называемых рибосом, которые впоследствии экспортируются из ядра в цитоплазму и становятся фабриками по производству белка клетки.
Чтобы исследовать возможные механизмы, исследователи исследовали тесно, какой шаг вирусного жизненного цикла был заблокирован, вмешавшись в функцию fibrillarin. Fibrillarin, они нашли, не необходим для вирусного входа в клетки – хозяев, но требуемый для раннего синтеза вирусной РНК. Более определенно исследователи сообщают, что видоизменение каталитической деятельности fibrillarin запрещают henipavirus инфекцию, предположение, что этот человеческий фермент мог быть предназначен терапевтически, чтобы бороться с henipavirus инфекциями.Когда они проверили, требовалась ли функция fibrillarin для успешной инфекции клеток человека другими парамиксовирусами, исследователи нашли, что это действительно имело место для всех проверенных членов семьи, включая болезнетворные микроорганизмы кори и свинку.
Это повышает потенциал, что у наркотиков, которые вмешиваются в функцию fibrillarin, могло бы быть более широкое использование против всех этих вирусов.К их знанию говорят исследователи, исследование первое в своем роде, чтобы быть проведенным в средстве BSL-4.
Они предполагают, что это «служит проектом того, как высокая пропускная способность экраны RNAi может быть выполнена при высоких условиях биосдерживания».Они приходят к заключению, что исследование «показывает ранее недооцененную роль для nucleolar белков с methyltransferase деятельностью, таких как fibrillarin при henipavirus инфекции и предлагает, чтобы methyltransferase ферменты представляли потенциальную цель развития anti-henipavirus препарата».