«Это – хорошая цель будущих методов лечения», сказал Адъюнкт-профессор TSRI Чанчунь Сяо, который был co-ведущим-автором исследования с профессором TSRI Дэвидом Немэзи. «Мы теперь знаем, что это причинное – это не просто побочный эффект».Исследование, изданное 22 февраля 2016, в журнале Nature Immunology, сосредоточилось на идентификации определенного microRNA (miRNA) – маленькой некодирующей молекулы РНК, играющей роль в регулировании экспрессии гена – который затрагивает иммунную систему.Алисия Гонсалес-Мартин, научный сотрудник в лаборатории Сяо и первый автор нового исследования, была взволнована открытием. «Это – первый miRNA, вовлеченный в регулирование терпимости клетки B», сказала она.Подсказки в моделях мыши
Иммуноциты, известные как B клетки, развиваются в костном мозге и приобретают определенные рецепторы в случайном процессе собрания, который помогает телу подготовиться бороться с различными врагами, включая множество вирусов и бактерий. Сяо сравнил процесс собрания с вручением различных видов солдат оружия – винтовка для одного солдата, штык для другого.Обычно, у тела также есть система контрольно-пропускных пунктов терпимости клетки B в месте, чтобы устранить самореактивные клетки B, которые нападают не только на микробы, но также и собственные ткани тела.
Этот процесс, который полагается на апоптоз (апоптоз), кажется, спутывается в пациентах с аутоиммунными болезнями. «По некоторым причинам их самореактивные камеры B не были очищены», сказал Сяо.Новое исследование началось, когда лаборатория Немэзи спроектировала модель мыши свободной терпимости, которая отдала все самореактивные клетки B. В результате клетки все время устраняли себя естественными процессами самотерпимости, приводя к отсутствию клеток B в теле. Исследователи, однако, заметили странное явление – поскольку мыши стали старше, некоторые самореактивные клетки B убежали в кровоток.
Явление напомнило исследователям клеток, замеченных при аутоиммунных болезнях, и предложило способ искать гены, дисрегуляция которых препятствовала терпимости и способствовала таким болезням.Ученые выдвинули гипотезу, что некоторые больше чем из 1 000 известных miRNAs могли бы затрагивать экспрессию гена, регулирующую выживание или разрушение самореактивных клеток B. Проблема состояла в том, чтобы точно определить точное miRNA ответственное.«Это было опасным проектом, потому что мы не были уверены, отрегулирует ли какой-либо miRNA вообще терпимость клетки B», объяснил Гонсалес-Мартин.
Поставление капканаНахождение miRNA преступника означало поставить капкан.Команда сначала произвела свои собственные самореактивные камеры B, побудив вирус выразить избранный miRNAs в haematopoietic стволовых клетках (стволовые клетки, производящие клетки крови и пластинки).
Исследователи тогда отобрали костный мозг модели мыши лаборатории Nemazee с этими клетками.В конечном счете некоторые из этих самореактивных клеток B убежали в селезенки мышей, где исследователи поймали и проанализировали выраженный miRNAs.
Исследователи сочли поднятое выражение определенного miRNA названным Миром-148a, который был ответственен за спасение клетки B. МИР-148a подавил три гена тот апоптоз контроля. Без апоптоза не были очищены самореактивные мутанты.Когда команда побудила модели мыши волчанки сверхвыражать Мир-148a, мыши заболели волчанкой быстрее, чем их коллеги с нормальным выражением Мира-148a.
Интересно, Мир-148a также сверхвыражен во многих человеческих больных волчанкой.«Это приносит нам к пути, который мы могли бы быть в состоянии отрегулировать с терапевтическим», сказал Немэзи.
Исследователи сказали, что следующий шаг должен исследовать другие функции Мира-148a в теле, чтобы видеть, если у запрещения его действий были бы любые отрицательные побочные эффекты.