Прошедшие рандомизированные клинические испытания показали, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая напроксен, могут снизить риск рака толстой кишки и предраковых полипов у людей. Теперь исследователи из онкологического центра Fox Chase обнаружили, что исследуемая форма напроксена, называемая напроксеном, донором оксида азота (NO-напроксен), может блокировать одно из самых ранних молекулярных изменений, которые приводят к развитию колоректального рака, а также снижают токсичность для желудочно-кишечного тракта. относительно частый побочный эффект, связанный с НПВП.
"Похоже, что исследуемая форма напроксена, которую мы изучали, может быть более эффективной, чем стандартный напроксен, в ингибировании развития колоректальной опухоли," говорит Марджи Клэппер, доктор философии.D., Со-руководитель программы профилактики и контроля рака в онкологическом центре Fox Chase. "Дополнительным преимуществом будет снижение токсичности этого нового типа напроксена для желудочно-кишечного тракта." Группа Клаппера представит новые данные на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака в 2010 году.
"Эта новая форма напроксена, вероятно, более эффективна, поскольку блокирует один из первых шагов на пути развития колоректального рака," она говорит.
Предыдущая работа Клэпера и других показала, что повышенная активность пути WNT / β-катенин является одним из самых ранних событий в формировании колоректального рака. Чтобы проверить, может ли NO-напроксен снижать активацию этого пути, команда использовала раковые клетки толстой кишки, которые становятся биолюминесцентными, когда активен путь WNT / β-катенин. Они обнаружили, что клетки, обработанные NO-напроксеном, имели примерно на 50% меньше биолюминесценции, чем клетки, обработанные напроксеном.
"Основным и новым открытием исследования является то, что NO-напроксен может изменять определенный сигнальный путь, который является одним из самых ранних событий в формировании рака толстой кишки," Клаппер говорит. "Основываясь на данных in vitro, мы считаем, что NO-напроксен намного лучше, чем напроксен, подавляет весь этот процесс в зародыше."
Чтобы подтвердить результаты in vitro, команда обработала мышей, генетически предрасположенных к развитию колоректальных аденом, NO-напроксеном и напроксеном, и ожидает результатов этого исследования.
Было показано, что НПВП снижают риск рака толстой кишки и предраковых полипов у людей. Однако некоторые из препаратов были сняты с продажи из-за токсичности для сердечно-сосудистой системы. Имея это в виду, Клэппер говорит, "Если мы сможем найти на той же арене что-то эффективное и нетоксичное, это будет чрезвычайно ценно."
NO-напроксен и другие NO-донорные производные НПВП представляют собой новый класс агентов, разрабатываемых с целью снижения желудочно-кишечной токсичности, относительно распространенного побочного эффекта, связанного с НПВП.