Исследование раскрывает новый механизм подавления синтеза липидов в печени эстрогенами

Обнаружив новый механизм, с помощью которого эстроген подавляет синтез липидов в печени, эндокринологи Калифорнийского университета в Ирвине обнаружили потенциально новый подход к лечению некоторых заболеваний печени.

С этим открытием д-р. Эллис Левин и его коллеги считают, что они меняют устоявшиеся взгляды на эту область. Результаты исследования опубликованы в выпуске журнала Science Signaling от 21 мая.

"Догма в области стероидных рецепторов в течение 50 лет заключалась в том, что только рецепторы, расположенные в ядре, реагируют на стероидные гормоны, регулируя гены, которые вызывают развитие, функциональные и патологические эффекты стероидных гормонов," сказал Левин, профессор медицины, биологической химии и фармакологии, а также руководитель отдела эндокринологии, диабета и метаболизма в Калифорнийском университете в Ирвине и системе здравоохранения штата Вирджиния Лонг-Бич.

"В нашем исследовании мы показываем, что соединение эстрогенного рецептора, действующее на рецептор эстрогена альфа на основе клеточной мембраны в печени трансгенных мышей и мышей дикого типа, подавляет весь синтез липидов. Это включает холестерин, триглицериды и жирные кислоты."

Левин сказал, что это происходит через передачу сигналов киназы AMP, которая ингибирует процессинг ключевого фактора транскрипции для многих генов путей синтеза липидов. Это заставляет фактор транскрипции удерживаться в цитоплазме и предотвращает экспрессию генов синтеза липидов.

"Это действие происходит без участия пула ядерных рецепторов," добавил он. "Таким образом, мембранный ER-альфа может регулировать гены, которые продуцируют метаболический фенотип, совершенно не связанный с ядерным рецептором, вносящим свой вклад."

Эстроген играет роль в функции печени и может сдерживать развитие рака печени, поскольку мужчины заболевают этим типом рака в четыре-шесть раз чаще, чем женщины, а модели этого рака на животных демонстрируют явное подавление эстрогеном. Гормон также помогает подавить развитие ожирения печени, которое может привести к повреждению и отказу печени, а также к воспалительным заболеваниям печени, возникающим в результате хронического гепатита. Левин сказал, что он и его коллеги сейчас тестируют соединения, которые нацелены на мембранный рецептор эстрогена у трансгенных мышей, чтобы увидеть влияние таких заболеваний.

"Мы переосмысливаем всю идею гормональной замены эстрогена, исследуя способы избирательного усиления действия рецепторов эстрогена в положительном направлении," он сказал. "Это может включать нацеливание на одну форму рецептора или рецепторы в одном месте в клетках, но не на все рецепторы эстрогена."

В прошлом месяце Левин был удостоен награды Solomon A 2013 года. Премия Берсона за выдающиеся научные работники и лекторское звание Американского физиологического общества, отделение эндокринологии. Награда присуждается за работу Левина над рецепторами эстрогенов вне ядра, которые опосредуют важные функции этого стероида при раке груди и сердечно-сосудистой системы, и применима ко многим другим стероидным рецепторам, включая рецепторы прогестерона и андрогенов при раке груди и простаты, соответственно.

7 комментариев к “Исследование раскрывает новый механизм подавления синтеза липидов в печени эстрогенами”

  1. Благого времени суток! Не вижу обстоятельства использования информации. Можно ли размножать сложенный вами текст на собственный ресурс, если становить гиперссылку на эту страничку?

  2. Максим Денисов

    Я, вам завидую. Ваш личный дневник на порядок точнее по контенту и оформлению чем мой. Кто вам дизайнерский подход производил?

Оставьте комментарий