Обнаружив новый механизм, с помощью которого эстроген подавляет синтез липидов в печени, эндокринологи Калифорнийского университета в Ирвине обнаружили потенциально новый подход к лечению некоторых заболеваний печени.
С этим открытием д-р. Эллис Левин и его коллеги считают, что они меняют устоявшиеся взгляды на эту область. Результаты исследования опубликованы в выпуске журнала Science Signaling от 21 мая.
"Догма в области стероидных рецепторов в течение 50 лет заключалась в том, что только рецепторы, расположенные в ядре, реагируют на стероидные гормоны, регулируя гены, которые вызывают развитие, функциональные и патологические эффекты стероидных гормонов," сказал Левин, профессор медицины, биологической химии и фармакологии, а также руководитель отдела эндокринологии, диабета и метаболизма в Калифорнийском университете в Ирвине и системе здравоохранения штата Вирджиния Лонг-Бич.
"В нашем исследовании мы показываем, что соединение эстрогенного рецептора, действующее на рецептор эстрогена альфа на основе клеточной мембраны в печени трансгенных мышей и мышей дикого типа, подавляет весь синтез липидов. Это включает холестерин, триглицериды и жирные кислоты."
Левин сказал, что это происходит через передачу сигналов киназы AMP, которая ингибирует процессинг ключевого фактора транскрипции для многих генов путей синтеза липидов. Это заставляет фактор транскрипции удерживаться в цитоплазме и предотвращает экспрессию генов синтеза липидов.
"Это действие происходит без участия пула ядерных рецепторов," добавил он. "Таким образом, мембранный ER-альфа может регулировать гены, которые продуцируют метаболический фенотип, совершенно не связанный с ядерным рецептором, вносящим свой вклад."
Эстроген играет роль в функции печени и может сдерживать развитие рака печени, поскольку мужчины заболевают этим типом рака в четыре-шесть раз чаще, чем женщины, а модели этого рака на животных демонстрируют явное подавление эстрогеном. Гормон также помогает подавить развитие ожирения печени, которое может привести к повреждению и отказу печени, а также к воспалительным заболеваниям печени, возникающим в результате хронического гепатита. Левин сказал, что он и его коллеги сейчас тестируют соединения, которые нацелены на мембранный рецептор эстрогена у трансгенных мышей, чтобы увидеть влияние таких заболеваний.
"Мы переосмысливаем всю идею гормональной замены эстрогена, исследуя способы избирательного усиления действия рецепторов эстрогена в положительном направлении," он сказал. "Это может включать нацеливание на одну форму рецептора или рецепторы в одном месте в клетках, но не на все рецепторы эстрогена."
В прошлом месяце Левин был удостоен награды Solomon A 2013 года. Премия Берсона за выдающиеся научные работники и лекторское звание Американского физиологического общества, отделение эндокринологии. Награда присуждается за работу Левина над рецепторами эстрогенов вне ядра, которые опосредуют важные функции этого стероида при раке груди и сердечно-сосудистой системы, и применима ко многим другим стероидным рецепторам, включая рецепторы прогестерона и андрогенов при раке груди и простаты, соответственно.