Хронически высокие уровни недавно открытого гормона голодания заметно замедляют рост мышей, говорится в новом исследовании в июльском выпуске Cell Metabolism, публикации Cell Press. Вырабатываемый печенью гормон, известный как FGF21, делает это, заставляя мышей становиться устойчивыми к гормону роста.
"Это была неожиданная находка," сказал Дэвид Мангельсдорф из Юго-Западного медицинского центра Техасского университета. "При голодании [было известно, что] гормон роста снижается. Это может объяснить большую часть механизма, ответственного за."
В другом отчете о клеточном метаболизме в прошлом году исследователи показали, что FGF21 переводит метаболизм мышей в режим сжигания жира и вызывает состояние энергосберегающего оцепенения. С тех пор было показано, что FGF21 также действует как сенсибилизатор инсулина.
Новые результаты раскрывают еще более широкую физиологическую роль гормона в обеспечении энергосбережения, когда животные остаются без пищи, – сказали Мангельсдорф и соавтор исследования Стивен Кливер, также из Юго-западного медицинского центра Техасского университета.
Они сообщают, что мыши с уровнем FGF21 выше нормы при рождении обычно имеют размер, но они набирают меньше веса и их кости меньше растут. И это несмотря на то, что животные едят больше по отношению к их массе тела, чем контрольные мыши.
Дальнейшее исследование показало, что FGF21 снижает концентрацию фактора транскрипции, опосредующего гормон роста (гена, который контролирует активность других генов), что приводит к снижению экспрессии его генов-мишеней, включая инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1). ).
По словам Мангельсдорфа, более раннее открытие влияния FGF21 на метаболизм жиров и реакцию инсулина привело к значительному интересу к его потенциальному использованию в качестве лекарства от диабета 2 типа. Поэтому важно понять, что еще может делать гормон.
С другой стороны, действие гормона роста FGF21, наряду с его действием инсулина, поддерживает идею о том, что он может продлить продолжительность жизни, гипотезу, которую Мангельсдорф и команда Кливера намерены изучить. С другой стороны, хроническая блокировка гормона роста может иметь и другие побочные эффекты.
Новые результаты могут также объяснить действие фибратных препаратов, которые в настоящее время используются для лечения пациентов с метаболическим синдромом, сказал Мангельсдорф. Эти препараты нацелены на рецептор, известный как PPARa, который необходим для повышения уровня FGF21, который происходит у мышей, голодных.
Примечательно, что в клинических исследованиях безафибрат, агонист PPARa, значительно снижает уровень IGF-1 у пациентов," исследователи сказали. "Это открытие вместе с данными, показывающими, что экспрессия FGF21 индуцируется агонистами PPARa в первичных человеческих [клетках печени], предполагает, что путь PPARa / FGF21 может действовать и влиять на передачу сигналов IGF-1 у людей."
Источник: Cell Press