Новое крупное исследование показывает, что тестирование на ген, часто мутирующий при раке яичников, может выявить пациентов, которые хорошо отреагируют на многообещающий новый класс противораковых препаратов.
Ученые обнаружили, что дефекты гена ARID1A вызывают чувствительность к новым лекарствам, направленным на процесс восстановления ДНК в опухолевых клетках.
Новые препараты, называемые ингибиторами ATR, уже проходят ранние клинические испытания, и новое исследование может помочь выявить тех пациентов, которым они принесут наибольшую пользу.
Ученые из Института исследований рака в Лондоне использовали методы молекулярного скрининга, чтобы обнаружить, что раковые образования с мутациями в ARID1A особенно чувствительны к ингибиторам ATR.
ARID1A мутирует в широком диапазоне трудноизлечимых типов опухолей, включая рак яичников и рак желудка, но до сих пор не существовало способа нацелить лечение опухолей с этим генетическим дефектом.
Исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, финансировалось Cancer Research UK и Breast Cancer Now.
Ученые из Института исследований рака (ICR) обнаружили, что ингибиторы ATR останавливают рост раковых клеток с мутациями ARID1A как в чашках для культивирования, так и у мышей.
Они также обнаружили, что отключение гена ARID1A в клетках рака груди и кишечника значительно увеличивает их чувствительность к ингибиторам ATR.
Исследователи обнаружили, что лечение убивает раковые клетки с мутациями ARID1A посредством процесса, называемого «синтетическая летальность».
Раковые клетки с мутациями ARID1A становятся особенно зависимыми от ДНК-защитной активности белка ATR, чтобы выжить, поэтому они особенно чувствительны к лекарствам, которые блокируют его действие.
Пациенты, проходящие клинические испытания ингибиторов ATR, теперь могут начать тестирование на мутации ARID1A в своих опухолях, чтобы оценить, будут ли особенно полезны пациенты с генетическими дефектами.
Доктор Крис Лорд, руководитель группы по генетическим функциям в Институте исследований рака в Лондоне, сказал: "Наше исследование открыло потенциальный способ персонализировать лечение рака путем нацеливания лекарств на тех пациентов, которые принесут наибольшую пользу.
"Мы обнаружили на культурах клеток и у мышей, что рак с дефектными версиями гена ARID1A особенно чувствителен к новому классу лекарств, называемых ингибиторами ATR."
"Наше исследование может привести к оценке пациентов с мутантными опухолями ARID1A на предмет того, особенно ли они хорошо реагируют на этот новый класс лечения рака."
Доктор Джастин Алфорд, старший научный сотрудник отдела научных исследований в Великобритании, сказала: "Выявив потенциальный способ использования конкретной генетической уязвимости рака, это исследование могло бы указать путь к адаптации лечения для каждого пациента, помогая сделать их более добрыми и эффективными. Следующие шаги будут заключаться в том, чтобы лучше понять эффекты нацеливания на эту слабость и выяснить, сработает ли эта многообещающая стратегия у людей."
Кэти Гоутс, старший специалист по коммуникациям в компании Breast Cancer Now, сказала: "Это раннее открытие может сделать нас на шаг ближе к более «персонализированной» медицине, направленной на лечение, направленное на использование слабых мест в опухолях пациентов и, как мы надеемся, на повышение их шансов на выживание.
"Особенно интересно видеть, как идея, которая первоначально была протестирована на клетках рака груди, была преобразована в потенциальную пользу для ряда других видов рака. Мы надеемся, что эти результаты закладывают основу для клинических испытаний по изучению потенциала ингибиторов ATR в качестве целевого лечения рака в ближайшем будущем."