По словам исследователей из Медицинской школы Университета Питтсбурга, генная терапия для снижения выработки белка в головном мозге успешно предотвратила развитие болезни Паркинсона в исследовании на животных. Результаты, опубликованные сегодня в Интернете в Журнале клинических исследований, могут привести к новому пониманию того, как генетические факторы и факторы окружающей среды сходятся, чтобы вызвать заболевание, и к разработке эффективных методов лечения для предотвращения прогрессирования заболевания.
По словам главного исследователя Эдварда А. Бертон, М.D., D.Фил., доцент неврологии Медицинской школы Питта.
"До сих пор они проводились в основном как отдельные направления исследований болезни Паркинсона," Доктор. Бертон сказал. "Наши данные показывают, что митохондрии и α-синуклеин могут повреждающе взаимодействовать в уязвимых клетках, и что нацеливание на α-синуклеин может быть эффективной стратегией лечения."
Команда хотела посмотреть, что произойдет, если они прекратят производство альфа-синуклеина в черной субстанции мозга, где находятся дофамин-продуцирующие клетки, которые теряются по мере прогрессирования болезни Паркинсона. Для этого они использовали безвредный вирус под названием AAV2, созданный для переноса в нейрон небольшого фрагмента генетического кода, который блокирует производство α-синуклеина. Они внедрили генную терапию в мозг крыс, а затем подвергли животных воздействию пестицида ротенона, который подавляет функцию митохондрий.
"В нашей предыдущей работе было установлено, что воздействие ротенона на крыс воспроизводит многие черты болезни Паркинсона, которые мы наблюдаем у людей, включая проблемы с движением, тельца Леви, потерю дофаминовых нейронов и митохондриальную дисфункцию," объяснил соисследователь Дж. Тимоти Гринамир, M.D., Ph.D., Love Family, профессор неврологии и директор Питтсбургского института нейродегенеративных заболеваний в Питтсбурге. "Мы обнаружили, что наша генная терапия предотвратила появление этих симптомов, что очень интересно."
Каждая сторона мозга контролирует противоположную сторону тела. Левая сторона крыс, получавших генную терапию в правом полушарии мозга, не становилась жесткой и медленной, в то время как их правая сторона делала это. Исследователи определили, что дофаминовые нейроны на обработанной стороне мозга были защищены от ротенона, что привело к значительному улучшению двигательных симптомов. Напротив, у нелеченных животных и животных, которые получили контрольный вирус, не снижающий продукцию α-синуклеина, развился прогрессирующий паркинсонизм и потеря дофаминовых нейронов.
На следующих этапах исследователи планируют раскрыть молекулярные пути, которые позволяют уровням альфа-синуклеина влиять на функцию митохондрий, и разработать лекарства, которые могут воздействовать на основные механизмы.
"Вирусный вектор AAV2 безопасно использовался у пациентов с болезнью Паркинсона в клинических испытаниях, поэтому подход генной терапии может быть осуществим," Доктор. Бертон сказал. "Мы считаем, что нацеливание на α-синуклеин имеет большой потенциал для защиты мозга от нейродегенерации при болезни Паркинсона."
"Мы надеемся, что скоро сможем воплотить этот общий подход к снижению α-синуклеина в клинических испытаниях на людях," Доктор. Гринамир добавлен.