До 8 процентов людей из Индии, Пакистана, Бангладеш и других стран Южной Азии несут мутировавший ген, вызывающий сердечную недостаточность и потенциально смертельные сердечные приступы.
Новое исследование демонстрирует, как мутация этого гена ухудшает способность сердца перекачивать кровь. Результаты могут указать путь к возможным стратегиям лечения и профилактики примерно для 55 миллионов человек южноазиатского происхождения во всем мире, включая 200 000 человек в Соединенных Штатах, которые являются носителями потенциально фатальной мутации.
Исследование, проведенное Сакхивелом Садаяппаном, доктором философии, магистром делового администрирования, Медицинской школы Чикаго Стритч Университета Лойола, опубликовано в престижном журнале биологической химии, издании Американского общества биохимии и молекулярной биологии.
Мутация вызывает гипертрофическую кардиомиопатию, наиболее частую форму наследственного сердечного заболевания и ведущую причину внезапной сердечной смерти у молодых людей. Предыдущие исследования доктора. Садаяппан и другие исследователи обнаружили, что от 5 до 8 процентов жителей Южной Азии являются носителями мутации. Вероятность развития сердечной недостаточности после 45 лет у носителей составляет около 80 процентов. Доктор. Садаяппан впервые сообщил о мутации в 2001 году на Всемирном конгрессе Международного общества исследований сердца и с тех пор изучает ее. Он сказал, что, основываясь на отчете одного из его сотрудников, мутация, вероятно, возникла у одного человека примерно от 33000 до 55000 лет назад. Затем мутация распространилась по Южной Азии.
Мутировавший ген кодирует белок, называемый сердечным миозин-связывающим белком-C (cMyBP-C), который контролирует сокращения сердечной мышцы и имеет решающее значение для нормального функционирования сердца. В мутированном гене отсутствуют 25 пар оснований (буквы ДНК). В результате изменяется хвостовая часть белка.
В своем новом исследовании д-р. Садаяппан и его коллеги ввели мутированный ген в кардиомиоциты взрослых крыс (клетки сердечной мышцы) в чашке Петри. Эти клетки сравнивали с кардиомиоцитами, получившими нормальный ген.
В клетках с мутантным геном белок cMyBP-C не был включен в саркомеры, основные единицы сердечной мышцы. Таким образом, вместо того, чтобы помогать саркомерам правильно сокращаться, мутантный белок плавал вокруг цитоплазмы клетки, производя токсический эффект. Исследование впервые показало, что экспрессии мутантного белка достаточно, чтобы вызвать сердечную дисфункцию.
Полученные данные указывают путь к будущим методам лечения, которые позволят удалить мутантный белок из клеток и ввести нормальный белок cMyBP-C. Исследователи также надеются выявить факторы риска, связанные с образом жизни и окружающей средой, которые усугубляют гипертрофическую кардиомиопатию у людей, несущих мутацию гена.
Доктор. Садаяппан и его коллеги пришли к выводу, что определение механизма заболевания поможет в разработке методов лечения и "первоочередная задача – предотвратить развитие сердечной недостаточности у миллионов носителей по всему миру."