Исследование было выполнено в Human Genome & Stem Cell Research Center (КЛЕТКА ОБЪЯТИЯ), одно из Исследования, Инноваций и Центров Распространения (RIDCs), поддержанный Исследовательский фондом Сан-Паулу (FAPESP).«Все генетические методы лечения, проверенные до сих пор, с небольшим успехом, предназначались для гена, который кодирует для белка dystrophin. Мы представляем другой подход, который открывает диапазон новых возможностей», сказал Маяна Зэц, Профессор Генетики в IB-USP и Верхней части КЛЕТКИ ОБЪЯТИЯ.Мышечная дистрофия Duchenne, Зэц объяснил, прежде всего поражает мужчин и является наиболее распространенным и наиболее быстро прогрессирующим типом мышечной дистрофии.
Это вызвано мутацией, обычно наследуемой, в гене, который кодирует dystrophin, белок, который важен для здоровья мышц и совершенно отсутствует в пациентах DMD.«Dystrophin поддерживает целостность мембраны окружающие мышечные клетки», сказал Зэц. «Когда этот белок отсутствует, мембрана становится вялой, так важная утечка белков из мышечной ткани, и войдите в кровоток.
С другой стороны вещества, которые должны остаться снаружи, такие как кальций, в состоянии войти».Сердце, диафрагма и скелетные мышцы затронуты.
Трудность с ходьбой и управлением сначала появляется в мальчиках в возрасте между 3 и 5. Пациенты обычно ограничиваются инвалидным креслом возрастом 10-12.«Без специального ухода пациенты не достигают возраста 20. В наше время, с дыханием, которому помогают, они могут выжить, пока им не 40 лет или вне», сказал Зэц.За прошлые 15 лет исследователи в КЛЕТКЕ ОБЪЯТИЯ выполнили эксперименты, чтобы расширить наше знание DMD.
Они изучили животных, таких как Золотистые ретриверы, терпевшие dystrophin генная мутация, которые развивают клиническое условие, подобное человеческому DMD. Большинство dystrophic собак живет в течение только двух лет или меньше.«Некоторое время назад мы определили собаку, которая полностью испытала недостаток в dystrophin, которому все же предоставляют намного более умеренную форму болезни», сказал Зэц. «Это выжило в течение 11 лет, считало нормальным для этой породы и оставило потомка, которому унаследовал мутацию и теперь девять лет».Ринго и Сафлэр, как собак вызвали, стали центром внимания для исследовательской группы, которая сравнила экспрессию гена у здоровых собак, собак с тяжелой мышечной дистрофией и вышеупомянутых двух собак с более умеренной формой болезни.
Исследователи нашли некоторые гены-кандидаты, и в сотрудничестве с профессором Луи Канкелем и его командой в Медицинской школе Гарварда и профессором Керстином Линдблэд-Тохом в Широком Институте MIT и Гарварда в Соединенных Штатах, было возможно объединить результаты с генетическими данными. Они определили область генома, это связано с мягким клиническим условием и сочтено увеличенным выражением JAG1, гена в этом регионе, в Ринго и Сафлэре. Это могло объяснить, почему у них есть более мягкая форма болезниЧтобы подтвердить, что изменения в выражении JAG1 могут действительно затронуть серьезность болезни, Виейра провел эксперименты, используя модель данио-рерио.
Данио-рерио (Danio rerio) разделяет приблизительно 70% своего генома с людьми.Эксперименты были выполнены в лаборатории профессора Канкеля.
Профессор Канкель обнаружил dystrophin ген и в настоящее время является исследователем в Медицинской школе Гарварда.«У модели данио-рерио также есть dystrophin генная мутация», сказал Зэц. «В результате его мышцы слабы, и это не может переместиться. Когда мы увеличили выражение JAG1 у данио-рерио без dystrophin, мы нашли, что 75% не развивали dystrophic фенотип».
Сверхвыражение было вызвано в модели, введя эмбрионы с РНК посыльного JAG1.