Живи и дай умереть: белок предотвращает самоубийство иммунных клеток

Белок под названием c-FLIP-R имеет решающее значение для выживания иммунных клеток: если эта молекула отсутствует, клетки убивают себя и, таким образом, больше не могут выполнять свою работу по борьбе с захватчиками. Теперь ученые из Центра исследований инфекций им. Гельмгольца (HZI) Брауншвейга и Университета Отто фон Герике (OvGU) в Магдебурге опубликовали свои выводы в известном Европейском журнале иммунологии.

Апоптоз, запрограммированная гибель клеток, это своего рода программа самоубийства клеток. Если что-то вызывает это, клетки гибнут контролируемым образом. Определенный тип белых кровяных телец, называемых лимфоцитами, совершает самоубийство путем апоптоза, что является одним из способов для организма эффективно отключить иммунный ответ после того, как патоген успешно побежден. Чтобы этого не произошло, пока работа не будет сделана, апоптоз – это строго регулируемый процесс. Если это регулирование потеряно, потенциальные последствия включают аутоиммунные заболевания, нейродегенеративные заболевания и даже различные формы рака.

Белок c-FLIP играет важную роль в том, как организм регулирует этот процесс. Белок существует в трех разных версиях или изоформах. Хотя роль изоформ c-FLIP-L и c-FLIP-S хорошо известна, до сих пор относительно мало было известно о роли изоформы c-FLIP-R. Вот почему проф. Инго Шмитц и команда исследователей Брауншвейга решили поближе взглянуть на эту конкретную изоформу. Они обнаружили, что он обеспечивает защиту иммунных клеток от программы апоптоза. "Если c-FLIP-R активирован, лимфоциты устойчивы к апоптозу," говорит руководитель рабочей группы по системно-ориентированным исследованиям иммунологии и воспаления HZI, которая также преподает в OvGU. "Апоптоз может происходить только в отсутствие белка."

Традиционно подобные идеи основаны на исследованиях на мышах и еще не подтверждены на людях. В данном случае, однако, верно обратное: Шмитц и его команда первоначально сделали свои наблюдения на клетках крови человека. Затем, чтобы проверить эти результаты на уровне организма, исследователи изучили определенный штамм мышей, которые вырабатывали c-FLIP во всех своих клетках крови. Результат: "Хотя иммунная система животных не изменилась, c-FLIP предотвращает апоптоз лейкоцитов," объясняет иммунолог проф. Дунья Брудер, которая также преподает в Магдебурге.

В результате мыши менее восприимчивы к инфекциям Listeria. Бактерия, которая также заражает людей, передается через зараженные продукты. "У мышей меньшее количество бактерий и меньшая степень повреждения органов, чем обычно в случае с Listeria," говорит Брудер. Однако неизменно высокий уровень c-FLIP навсегда отключит апоптоз в активированных лимфоцитах и ​​может вызвать различные аутоиммунные заболевания. Ученые надеются провести дальнейшие, более глубокие исследования по этой конкретной теме.

Тем не менее, для Инго Шмитца есть одна очевидная потенциальная медицинская польза от открытия: "Если бы мы могли просто включить c-FLIP-R, это помогло бы укрепить иммунную систему." Помогите телу исцелиться, если хотите. Очень многообещающий подход, который может оказаться важным практически для каждой болезни. Шмитц уже работает над составлением плана поиска действующих веществ-кандидатов.