Университет Колорадского исследования Онкологического центра, опубликованного в журнале Hormones & Cancer, предлагает возможное объяснение: В модели животных ожирения и рака молочной железы (нежно называемый «жирной крысой»), у опухолевых клеток у страдающих ожирением животных, но не худощавых животных, были особенно чувствительные рецепторы андрогена, позволяя этим клеткам увеличить сигналы роста от гормонального тестостерона. Подобный пути, которым много рака молочной железы стимулируют свой рост с рецепторами эстрогена, эти опухоли у страдающих ожирением крыс стимулировали свой рост с рецепторами андрогена.
«Наша оригинальная цель состояла в том, чтобы сделать модель ожирения и рака молочной железы, который отразит условие в женщинах. Сначала, мы были разочарованы обнаружить, что крысы не заставляют много эстрогена в жировой ткани как люди сделать. Но мы тогда поняли, что этот аспект модели дал нам прекрасную возможность изучить развитие рака после лечения антиэстрогена. Поскольку жировые клетки у этих крыс не делают эстроген, они похожи на человеческих больных раком молочной железы, лечивших, чтобы удалить эстроген.
Это позволило нам спрашивать, что ответственно за развитие опухоли, связанное с ожирением в условиях низкой доступности эстрогена», говорит Элизабет Веллберг, доктор философии, первый автор газеты, который работает со Стивеном Андерсоном, доктором философии и Полом Маклином, доктор философии доктор Андерсон – заместитель председателя для исследования в профессоре Онкологического центра и Джеймса К. Тодда МЕДИ Экспериментальной Патологии в Медицинской школе МЕДИ. Доктор Маклин – преподаватель в Подразделении Эндокринологии, Метаболизма, & Диабета, также в МЕДИ SOM.
Вместе, эти следователи и их команда определили важную роль для ожирения в изменении, как опухоли груди отвечают на гормоны.Приблизительно у 40 процентов американских женщин есть ожирение; приблизительно 75 процентов рака молочной железы – положительный рецептор эстрогена, большинство которых продолжит рассматриваться с методами лечения антиэстрогена.
Эта комбинация означает, что тысячи женщин каждый год могли извлекать выгоду из лечения, нацеленного на аспекты ожирения, которые способствуют раку молочной железы в низком – или окружающая среда неэстрогена.Рецепторы андрогена и их гормональный партнер, тестостерон, долго были известны как водители рака простаты и работы над Онкологическим центром МЕДИ, и в другом месте вовлекает андроген как водителя при многом раке молочной железы. Когда Wellberg и коллеги лечили их страдающих ожирением крыс препаратом антиандрогена enzalutamide, существующие опухоли сжались, и новые опухоли не сформировались.
Но это подняло другой вопрос: Если сверхактивные рецепторы андрогена создают бедный прогноз в страдающих ожирением больных раком молочной железы, что создает эти сверхактивные рецепторы андрогена? Не случалось так, что они просто отвечали на большее количество тестостерона – случалось так, что эти рецепторы были так или иначе настроены, чтобы быть более чувствительными к существующим уровням тестостерона.«Когда Вы говорите о том, что отличается между худощавыми и страдающими ожирением людьми есть много вещей – устойчивость к инсулину, высокому сахару и поднятому подстрекательскому ответу, что мы называем хроническим низкосортным воспламенением, чтобы назвать некоторых.
Большим количеством способов Вы можете идти через эти различия поиск, что может вызывать эту чувствительность рецептора андрогена», говорит Андерсон.Группа ранее показала, что компонент воспламенения, а именно, уровни цитокина, известного как интерлейкин 6 (IL-6), выше в обращении страдающих ожирением, сравненных с худощавыми крысами.
В текущей газете группа показывает, что управление IL-6 к клеткам рака молочной железы усиливает деятельность рецепторов андрогена. В целом, основная сюжетная линия данной статьи предлагает следующее:
Ожирение приводит к воспламенениюВоспламенение связано с более высокими уровнями IL-6
IL-6 делает чувствительным рецепторы андрогенаДелавшие чувствительным рецепторы андрогена усиливают сигналы роста что рак молочной железы двигателя даже в среде низкой доступности эстрогена.Текущая бумага и другие в этой линии исследования закладывают основу для рассмотрения ожирения как переменная в клинике.«В конечном счете мы можем вообразить день, в который BMI или метаболическое государство больных раком молочной железы рассмотрели бы, выбирая лечение.
Эти пациенты могут значительно извлечь выгоду из более персонализированной терапевтической стратегии, на основе того, что ожирение делает к окружающей среде опухоли», говорит Веллберг.