В то время как очень эффективные лечения HCV стали доступными в последние годы, стойкие к препарату вирусные напряжения могут все еще привести к неудаче лечения для значительной пропорции пациентов. Теперь, в недавнем исследовании, опубликованном в PNAS Плюс, о комплексе сообщили, который может в конечном счете оказаться эффективным против стойкого к препарату HCV.Команда исследователей сосредоточилась в Осакском университете, заразил человеческие клетки печени HCV, затем лечил инфицированные клетки различными наркотиками, чтобы видеть, который мог бы препятствовать тому, чтобы вирус распространился.
Один комплекс, безвредно названный ЭЙ 01027, выделился выше остальных.«Для HCV, чтобы размножиться в клетке – хозяине, белки, которые составляют вирусную частицу, должны быть расколоты в их зрелую форму», ведут, автор Джанки Хирано объясняет. «Мы проверили несколько комплексов, мы думали, может запретить этот процесс раскола и нашел, что ЭЙ 01027 предотвращает ключевой белок HCV от перенесения расколу и созреванию.
Мы соответственно нашли, что препарат очень эффективный при подавлении инфекции HCV».Значительно, стойкие напряжения HCV не появлялись со временем, когда с инфицированными клетками отнеслись ЭЙ 01027.
Это может быть должно уникальному способу, которым комплекс препятствует тому, чтобы вирус назрел.Пациентам с HCV в настоящее время дают действующие прямым образом противовирусные средства, которые (поскольку их имя предлагает) непосредственно предназначаются и разрушают сами белки HCV.
Препарат, проверенный в этом исследовании, однако, запрещает один из белков клетки – хозяина – пептид сигнала peptidase (SPP) – который HCV угоняет во время инфекции.«Действующие прямым образом противовирусные средства сделали огромные успехи в рассмотрении HCV», объясняет соответствующий автор Йошихэру Мэтсуура. «Трудность состоит в том, что HCV показывает довольно высокое генетическое разнообразие, даже в единственном пациенте. Противовирусные средства производят сильное селективное давление, которое может заставить напряжения HCV со стойкими формами целевого белка распространяться. Подавляя собственный белок хозяина SPP, мы можем в основном обойти эту проблему выбора».
Через комбинацию компьютерных моделирований и в пробирке проверяет, исследователи определили химическую подпись ЭЙ 01 027 ответственных за ее эффективность, структура, названная dibenzoazepine. С этим и другими молекулярными деталями в руке, исследователи могут теперь быть в состоянии изменить ЭЙ 01027 и другой dibenzoazepine-содержащий наркотики, чтобы развивать новые методы лечения для стойкого к препарату HCV – и, случайно, потенциально развивать методы лечения против множества других болезней.
«Теперь, когда мы знаем некоторые ключевые структурные особенности, которые делают ЭЙ 01 027 эффективных при запрещении SPP, мы можем начать химическую точную настройку», добавляет Мэтсуура. «В конечном счете цель состоит в том, чтобы сделать очень отборные наркотики, чтобы бороться с болезнетворными микроорганизмами, которым нужен SPP, чтобы выжить и распространиться. Это включает не только вирусы как HCV, но также и паразитов, таких как плазмодий falciparum и Токсоплазма gondii, которые ответственны за малярию и токсоплазмоз.
Возможные заявления очень увлекательны».