Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) часто называют хорошим холестерином: высокие уровни ЛПВП связаны с более низким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Но многие клинические испытания препаратов, повышающих уровень ЛПВП, не показали значительных преимуществ для участников испытаний. Однако современные методы определения ЛПВП обычно измеряют только общий холестерин ЛПВП – более чувствительный метод обнаружения может позволить исследователям измерить подфракции ЛПВП и более точно определить, какие из этих подфракций следует повысить для защиты от сердечно-сосудистых событий.
В статье, опубликованной 1 апреля в печатном выпуске Journal of Lipid Research, исследователи Бригама и женской больницы и сотрудники Гарвардского университета им.ЧАС. Chan School of Public Health описывают масс-спектромерный подход, который позволил им идентифицировать субфракции ЛПВП различного размера и распределения. Новый метод мониторинга кинетики ЛПВП помог выявить новую биологию липидов и может помочь фармацевтическим компаниям лучше разрабатывать и тестировать модуляторы липидов в будущем.
Используя эту технику для протеомного анализа, мультидисциплинарная группа под руководством Масанори Айкава, доктора медицины, доктора философии, директора Центра междисциплинарных сердечно-сосудистых наук в BWH и доцента Гарвардской медицинской школы, и Фрэнка Сакса, доктора медицины, профессора Гарвардского университета Т.ЧАС. Школа общественного здравоохранения Чана смогла идентифицировать 58 белков ЛПВП, которые были общими для трех человек. Соавторы Саша А. Сингх, доктор философии, директор по протеомике в CICS, и Эллисон Б. Андраски, аспирант HSPH, изучил семь из этих белков, отслеживая их кинетику, чтобы лучше понять метаболизм аполипопротеинов и образование частиц ЛПВП. Их результаты предполагают, что традиционный взгляд на роль ЛПВП в обратном транспорте холестерина может чрезмерно упрощать роли и вклад различных компонентов ЛПВП.
"Наше исследование демонстрирует возможность более тщательного мониторинга кинетики ЛПВП. Мы считаем, что создание новых методов с высоким разрешением, позволяющих контролировать кинетику ЛПВП, имеет решающее значение для изучения желаемых эффектов новых лекарств," сказал Айкава.
Сакс, соавтор, также подчеркнул важность этого метода для разработки лекарств в будущем. "Этот подход не только выявил новые доказательства образования частиц ЛПВП, но также обнаружил, что каждая субфракция ЛПВП имеет уникальный протеом, который может помочь в обнаружении новых терапевтических мишеней."