Болезнь Шарко-Мари-Тута типа 1А – наиболее распространенное наследственное заболевание, поражающее периферическую нервную систему. Исследователи из отдела нейрогенетики Института экспериментальной медицины Макса Планка и Университетского медицинского центра Геттингена обнаружили, что у крыс с этим заболеванием нарушена зрелость шванновских клеток. Эти клетки окружают нервные волокна изолирующим слоем, известным как миелин, который способствует быстрой передаче электрических импульсов. Если шванновские клетки не могут правильно созреть, недостаточное количество нервных волокон покрывается миелином во время развития. По словам исследователей, фактор роста нейрегулин-1 обладает огромным терапевтическим потенциалом: у крыс, получавших нейрегулин-1, больше миелинизированных нервных волокон. В результате симптомы болезни значительно уменьшаются.
Пациенты с болезнью Шарко-Мари-Тута типа 1А обладают дополнительной копией гена PMP22, которая приводит к избыточной продукции периферического миелинового белка 22 (PMP22), ключевого компонента миелина. Это вызывает медленное прогрессирующее повреждение нервов, которое может начаться уже в детстве. Пациенты страдают онемением, покалыванием и болями в руках и ногах, а также слабостью мышц ног и рук. Некоторые пациенты могут передвигаться только в инвалидной коляске. На сегодняшний день болезнь неизлечима, так как мало что известно о фундаментальных механизмах заболевания.
Исследователи из Геттингена теперь изучили генетически модифицированных крыс, которые, как и пациенты Шарко-Мари-Тута, производят слишком много PMP22. У этих животных шванновские клетки не могут созреть должным образом, в результате чего недостаточное количество аксонов покрывается миелином во время развития. "Это вызвано дисбалансом двух сигнальных путей в шванновских клетках – PI3K / AKT и пути передачи сигналов MEK / ERK, которые важны для созревания клеток ," объясняет Роберт Фледрих из Института экспериментальной медицины Макса Планка.
В этом последнем исследовании ученые проверили терапевтический потенциал фактора роста нейрегулина-1. Они смогли показать, что баланс между двумя сигнальными путями может быть восстановлен путем введения нейрегулина-1. Фактор роста обычно вырабатывается нервными клетками и действует как важный сигнал созревания для шванновских клеток во время развития. В случае острого повреждения нервов он также образуется шванновскими клетками и играет важную роль в восстановлении поврежденных нервов. "У генетически модифицированных крыс даже кратковременное лечение нейрегулином-1 в течение первых двух недель жизни улучшает симптомы болезни у животных, пока они не достигнут взрослого возраста," говорит соавтор Рут Стассарт.
Ученые и неврологи из исследовательской группы Майкла Середы теперь хотят провести дополнительные исследования, чтобы продвинуть вперед разработку лечения болезни Шарко-Мари-Тута типа 1А. Однако до применения результатов исследования к пациентам еще далеко. Прежде всего, необходимо изучить безопасность любого потенциального лечения и протестировать различные вещества, которые могут имитировать сигнальный путь нейрегулина-1. Недавно созданная общегерманская сеть по болезни Шарко-Мари-Тута (CMT-NET) должна помочь в этом отношении. Пациенты, исследователи и врачи смогут использовать сеть в Германии, чтобы узнать о прогрессе, достигнутом в исследовании этого малоизвестного заболевания.