Ученые из кампуса Исследовательского института Скриппса (TSRI) во Флориде определили новое синтетическое соединение, которое резко подавляет активность белка, играющего важную роль в прогрессировании рака груди и поджелудочной железы.
В новом исследовании, которое будет опубликовано в печатном выпуске журнала Molecular Pharmacology за февраль 2015 г., ученые показали, что соединение, известное как SR1848, снижает активность и экспрессию связанного с раком белка, называемого "гомолог рецептора печени-1" или LRH-1.
"Наше исследование показывает, что SR1848 удаляет LRH1 из ДНК, подавляя экспрессию генов-мишеней LRH-1, и останавливает пролиферацию клеток," сказал Патрик Гриффин, председатель отдела молекулярной терапии TSRI и директор Института трансляционных исследований в Скриппсе, Флорида. "Это соединение, которое кажется многообещающим химическим каркасом для борьбы с опухолями, не поддающимися стандартным методам лечения."
LRH1 играет решающую роль в развитии рака молочной железы благодаря регуляции генов, участвующих в синтезе гормонов и метаболизме холестерина, которые также являются ключевыми факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. LRH-1 также участвует в качестве опухолевого промотора при раке кишечника и поджелудочной железы. Было показано, что сверхэкспрессия LRH-1 способствует инвазивности и метастазированию, обычно летальному распространению болезни.
"LRH-1 вовлечен в пролиферацию и метастазирование рака молочной железы, положительного по рецепторам эстрогена, и более сложный для лечения рак молочной железы, отрицательный по рецепторам эстрогена," сказал научный сотрудник Алекс Корсо, первый автор исследования. "Это говорит о том, что подавление LRH-1 может быть полезно при лечении более агрессивного подтипа рака молочной железы с тройным отрицательным результатом, методы лечения которого в настоящее время настолько ограничены."
Фактически, исследование показало, что уровни LHR-1 в ядре клетки начали снижаться через четыре часа после обработки SR1848, и это соединение подавляло специфические гены-мишени уже через два часа после введения.
Гриффин отметил, что SR1848 также выглядит привлекательным в качестве потенциального терапевтического средства из-за отсутствия воздействия на клетки, не экспрессирующие LRH1, что может означать небольшое количество потенциальных побочных эффектов.
"Это новый механизм, который требует дальнейшего изучения," он сказал.