Ученые Национального института здоровья (NIH), изучающие, как прионные заболевания разрушают мозг, обнаружили у мышей новую форму заболевания, которая не вызывает губчатого повреждения мозга, которое обычно наблюдается при прионных заболеваниях. Вместо этого он напоминает форму болезни Альцгеймера человека, церебральную амилоидную ангиопатию, которая повреждает артерии головного мозга.
Результаты исследования, о которых сообщили ученые NIH из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), аналогичны результатам двух недавно зарегистрированных случаев заболевания людей прионной болезнью, синдромом Герстмана-Штраусслера-Шейнкера (GSS). Это открытие представляет новый механизм повреждения мозга прионными заболеваниями, по словам автора исследования Брюса Чезебро, М.D., заведующий лабораторией стойких вирусных заболеваний в лабораториях NIAID Rocky Mountain Laboratories.
Прионные заболевания, также известные как трансмиссивные губчатые энцефалопатии, в первую очередь поражают головной мозг. Прионные заболевания включают коровье бешенство или губчатую энцефалопатию крупного рогатого скота; скрепи у овец; спорадическая болезнь Крейтцфельдта-Якоба (CJD), вариант CJD и GSS у людей; и хроническая истощающая болезнь у оленей, лосей и лосей.
Роль специфического клеточного якоря для прионного белка лежит в основе исследования NIAID. Нормальный прионный белок использует специфическую молекулу, гликофосфоинозит (GPI), для прикрепления к клеткам-хозяевам в головном мозге и других органах. В своем исследовании ученые NIAID генетически удалили GPI-якорь у исследуемых мышей, предотвращая прикрепление прионного белка к клеткам и тем самым позволяя ему свободно диффундировать в жидкости за пределами клеток.
Затем ученые подвергли этих мышей заражению скрейпи и наблюдали за ними в течение 500 дней, чтобы узнать, не заболели ли они. Исследователи задокументировали признаки, типичные для прионной болезни, включая потерю веса, отсутствие ухода, аномалии походки и малоподвижность. Но когда они исследовали ткань мозга, они не обнаружили губчатых отверстий в нервных клетках и вокруг них, типичных для прионной болезни. Вместо этого мозг содержал большие скопления прионных белковых бляшек, захваченных вне кровеносных сосудов в процессе болезни, известной как церебральная амилоидная ангиопатия, которая повреждает артерии, вены и капилляры в головном мозге. Кроме того, нормальный путь оттока жидкости из мозга оказался заблокированным.
Их исследование, доктор. Чезебро указывает, что прионные заболевания можно разделить на две группы: болезни с бляшками, разрушающими кровеносные сосуды головного мозга, и болезни без бляшек, которые приводят к губчатым повреждениям нервных клеток. Доктор. Чезебро говорит, что наличие или отсутствие якоря прионного белка, по-видимому, определяет, какая форма заболевания развивается.
Новая модель мыши, использованная в исследовании, и два новых случая GSS у человека, у которых также отсутствует обычный якорь клеток прионного белка, являются первыми, показавшими, что при прионных заболеваниях связанное с бляшками повреждение кровеносных сосудов может происходить без губки. как повреждение мозга. Если ученые смогут найти ингибитор новой формы прионной болезни, они смогут использовать тот же ингибитор для лечения аналогичных типов повреждений при болезни Альцгеймера. Чезебро говорит.