Согласно исследованию, опубликованному в Nature Communications сегодня, быструю резистентность к вемурафенибу – лекарству от меланомы на поздней стадии, самой смертоносной формы рака кожи, – можно было бы предотвратить, заблокировав семейство белков, подверженных действию лекарств.
Ученые из Манчестерского института исследований рака Великобритании при Манчестерском университете выявили, что семейство из четырех ферментов MLK “ отменяет ” эффект вемурафениба на уменьшение опухоли.
Около половины метастатических меланом – агрессивного рака кожи, распространившегося на другие части тела – вызваны ошибкой в гене роста клеток BRAF, в результате чего сигнал, сообщающий клеткам о размножении, постоянно включается.
Вемурафениб блокирует BRAF и останавливает рост раковых клеток. Но раковые клетки обычно находят другой способ снова включить этот путь – нейтрализовать действие препарата. Большинство пациентов с метастатической меланомой перестают реагировать на препарат в течение примерно шести месяцев, что приводит к рецидиву заболевания.
Это новое исследование показало, что ферменты MLK могут нести ответственность за реактивацию пути BRAF даже в присутствии вемурафениба. Блокируя эти ферменты, что, как показали предыдущие исследования, уже возможно, исследователи надеются, что они смогут остановить устойчивость к вемурафенибу, чтобы раковые клетки по-прежнему были уязвимы для препарата.
Результаты также показывают, что у некоторых пациентов с меланомой есть дополнительные генные мутации, которые включают гены MLK, в результате чего у пациентов быстрее развивается устойчивость к вемурафенибу.
Ведущий автор, доктор Джон Брогнард из Манчестерского института онкологических исследований Великобритании, сказал: "Это захватывающее исследование показывает, что в клетках меланомы есть ферменты, действующие как ручной переключатель для регенерации сигналов роста – даже после того, как вемурафениб отключил их.
"Кроме того, это семейство ферментов включается при метастатических меланомах, не вызванных BRAF, что позволяет предположить, что они могут служить новой мишенью при метастатических меланомах, для которых существуют ограниченные варианты лечения.
"Хорошая новость в том, что уже существуют экспериментальные препараты, которые могут блокировать эти ферменты в лаборатории. И это исследование открывает путь к разработке лекарств для преодоления резистентности к вемурафенибу у пациентов с меланомой."
Профессор Ник Джонс, главный научный сотрудник UKR Research UK и директор Манчестерского центра исследований рака, партнерства CRUK, Манчестерского университета и Christie NHS Foundation Trust, сказал: "Это захватывающее исследование открывает новые пути лечения этого тяжелого заболевания. Благодаря щедрости людей мы профинансировали исследование, которое показало, что ген BRAF является причиной примерно половины всех меланом. И несколько препаратов, нацеленных на BRAF, теперь показывают многообещающие результаты в клинических испытаниях.
"Уровень заболеваемости меланомой в Великобритании сейчас в пять раз выше, чем в середине 1970-х годов, но показатели выживаемости также улучшились: более восьми из десяти выживают более 10 лет.
"Мы надеемся, что это последнее исследование приведет к созданию новых методов лечения, которые позволят еще большему количеству людей победить это заболевание. Исследования меланомы – ключевой приоритет Манчестерского центра исследования рака."