Приблизительно 2 в 100 000 детей рождаются с редким генетическим заболеванием, известным как Синдром Alagille. Некоторые из них становятся очень больными хронической печенью и проблемами с сердцем, иногда столь серьезными, что они требуют пересадки. Проблемы с печенью могут также дать начало тяжелому зуду.
Другие возможные симптомы болезни, которая обычно вызывается различными мутациями гена JAGGED1, являются уродствами глаз или костей, и иногда беспорядков роста. Дети могут также развивать проблемы с другими органами, такими как почки. Мало в настоящее время понимается о том, как болезнь может развиваться, и каждый симптом лечится отдельно.Используя мышей с мутацией в JAGGED1 и подобной печени и проблемах с сердцем, исследователи обнаружили, что мутация не только затрагивает развитие определенных типов клетки, но также и управляет фактическим формированием желчных протоков печени.
Заменяя определенной аминокислотой в так называемом «Лиганде метки», закодированном JAGGED1, они нашли, что эта единственная точечная мутация может вмешаться в важную Метку сигнальная система и разрушить связь между лигандом Метки и рецепторами Метки. Взаимодействие с Меткой, которую подвел 1 рецептор, в то время как связь с Меткой 2 рецептора были возможны.«Открытие важно и открывает возможности для нового, более определенного лечения», говорит Эмма Андерссон, доцент в Отделе Каролинского института Биологических наук и Пищи. «Мы надеемся быть в состоянии использовать нашу модель мыши, чтобы понять болезнь лучше, предсказать, какие дети будут нуждаться в пересадке и в конечном счете находить лечением».
Исследователи также получили биопсии печени от пациентов, которые они изучили упорядочивающую РНК использования.«Образцы печени были самой важной частью загадки для нашего исследования», говорит доктор Андерссон. «Благодаря им мы смогли проверить, что результаты нашей модели мыши и экспериментов клетки на самом деле относились к людям и пациентам. Я чрезвычайно благодарен за эти пожертвования.
Сравнивая РНК, упорядочивающую с Человеческим Атласом Белка, мы также были в состоянии определить новые маркеры для желчных протоков, которые подтверждают уродства, которые развиваются в пациентах с Синдромом Alagille».