Пищевод Барретта (BE) – предшествующее повреждение аденокарциномы пищевода (EAC), очень смертельный рак больше чем с 80-процентной смертностью в пять лет. Смертельный EAC может быть предотвращен, когда пациентам диагностируют на предшествующей стадии пищевода Барретта, и удалены ранние очаги почти злокачественных изменений (нарушения роста). Однако обнаружение БЫТЬ традиционно требовало эндоскопии, дорогого и агрессивного теста, который требует успокоения и является таким образом неподходящим как метод для широкого показать.
В значительном шаге вперед, команда развивала легкий, пятиминутный амбулаторный тест, который больше чем на 90 процентов чувствителен для обнаружения людей с БЫТЬ. Пациенты просто глотают измеренный воздушный шар витаминов, который моет пищевод, и что, после поиска через рот, проверен на отклонения ДНК, что обнаруженные следователи диагностические из БЫТЬ. Исследование, описывающее развитие теста и результатов его клинического испытания в пациентах, было опубликовано в сегодняшней проблеме Науки Переводная Медицина.swallowable устройство воздушного шара было разработано Случаем Западная Запасная способность Медицинской школы и врачи Университетских клиник Амитэбх Чак, MD (профессор Медицины и голова Пищевода НИХ-Кэза Барретта Переводная Научно-исследовательская сеть программа «BETRNet»), Джозеф Уиллис, Мэриленд (профессор Заместителя председателя Pathology и Патологии для Клинических Дел), и Сэнфорд Марковиц, Мэриленд, доктор философии (профессор Ingalls Генетики Рака и глава NIH-случая Программа «СПОРЫ» Раковых образований GI Превосходства Исследования).
Хелен Мойнова, доктор философии, первый автор исследования и преподаватель в Случае Западная Запасная Медицинская школа, приложила параллельные усилия в лаборатории Марковица, чтобы определить изменения ДНК, диагностические из Барретта. Используя упорядочивающие подходы всего генома, доктор Мойнова определила два гена, ЭНЕРГИЮ и CCNA1, что каждый химически изменен ДНК methylation в БЫТЬ. ДНК доктора Мойновой methylation тест была больше чем на 90 процентов точна в обнаружении БЫТЬ или в признании пищевода как нормальный в ряде больше чем 300 образцов эндоскопии пищевода, собранных многоцентровой командой доктора Чака BETRNet. При спонсорстве от СПОРЫ и программ BETRNet, доктор Чак тогда привел клиническое испытание, в котором 86 человек были проверены, используя swallowable устройство воздушного шара пищевода.
Испытание ДНК доктора Мойновой этих образцов воздушного шара было снова больше чем на 90 процентов точно с чувствительностью на 90,3 процента для обнаружения людей с БЫТЬ и специфика на 91,7 процента для того, чтобы правильно опознать людей, которые были нормальны.«Наша цель – раннее обнаружение», сказал доктор Чак. «Признаки пищевода Барретта, такие как изжога, могут также обычно замечаться в людях, у которых есть болезнь изжоги без БЫТЬ. Эти симптомы могут легко лечиться отпускаемыми без рецепта лекарствами, таким образом, люди часто не становятся проверенными на БЫТЬ, особенно агрессивным тестом, таким как эндоскопия. В результате, когда люди развивают EAC, 95 процентов времени, присутствие пищевода предшествующего Барретта было не обнаружено и неизвестно.
Мы хотели более легкий, менее дорогостоящий тест, который мог обеспечить практический путь к показу и раннему обнаружению людей с БЫТЬ, кто может тогда сопровождаться тесно, чтобы предотвратить развитие EAC».В клиническом испытании пациенты терпели тест воздушного шара хорошо, с 82 процентами, не сообщая мало никакому беспокойству, боли или удушью, 93 процента, указывающие, что они повторят процедуру снова, и 95 процентов, указывающих, что они рекомендовали бы тест другим. Устройство воздушного шара, которое глотали пациенты, является капсулой размера таблетки, приложенной к тонкому силиконовому катетеру. После доставки к животу маленький воздушный шар был раздут, введя воздух через катетер.
Надутый воздушный шар был выведен, чтобы мыть более низкий пищевод около живота, регион, где БЫТЬ, начинается, и получите образец подкладочных клеток. Поверхность texturing на воздушном шаре увеличила эффективность выборки. Воздушный шар был тогда выкачан через катетер и инвертировал назад в капсулу, таким образом защитив образец пищевода от растворения или загрязнения.
После поиска капсулы через рот ДНК была извлечена из поверхности воздушного шара для ДНК methylation тест.В более раннем исследовании команда ранее определила, что ДНК ЭНЕРГИИ methylation распространена в БЫТЬ.
Геномная технология, используемая в новом исследовании, обнаружила, что ДНК CCNA1 methylation одинаково распространена в БЫТЬ. «Наличие двух точных биомаркеров увеличивает уверенность в нашей способности правильно диагностировать пищевод Барретта», сказала доктор Мойнова. «Взятый вместе, наши результаты показывают, что неэндоскопическая выборка воздушного шара, соединенная с молекулярными тестами на methylated ЭНЕРГИЮ и биомаркеры CCNA1, эффективная при обращении к потребности в скрининге пищевода простого, неразрушающего, безопасного, и точного Барретта».Доктор Уиллис в настоящее время ведет, NIH поддержал усилие осуществить ЭНЕРГИЮ и тесты ДНК CCNA1 как стандартизированный клинический тест, который будет обеспечен отделом патологии Университетской клиники. Доктор Марковиц отметил, что, «Нам повезло быть единственным академическим медицинским центром в стране, которой NIH присудил и СПОРУ Раковых образований GI и программу BETRNet. $18 миллионов в поддержке со стороны этих премий NIH позволили нам строить главную команду для развития новых подходов для раннего обнаружения, профилактики и лечения раковых образований GI.
Однако кредит на этот прогресс самое главное принадлежит каждому из пациентов, которые так великодушно участвовали в клиническом испытании этой захватывающей новой технологии».