Низкая масса кости и остеопороз, как оценивается, являются главной угрозой здравоохранения почти 44 миллионам американских женщин и мужчин 50 и более старый, по данным Национального Фонда Остеопороза. Кость – живая ткань, которая постоянно ломается и заменяется.
Остеопороз появляется, когда создание новой кости не не отстает от удаления старой кости.«В то время как мы знаем от предыдущей работы, что накопление стареющих клеток вызывает дисфункцию ткани, роль старения клетки при остеопорозе до этого пункта была неясна», говорит Сандип Хосла, Доктор медицины, директор Стареющей программы Кости и Мышцы в Центре Роберта и Арлин Когод клиники Майо на Старении. «Новинка этой работы для области кости заключается в том, вместо того, чтобы предназначаться для определенного для кости пути, как имеет место для всего текущего лечения остеопороза, мы были нацелены на фундаментальный процесс старения, у которого есть потенциал, чтобы улучшить не только массу кости, но также и облегчить другие возрастные условия как группу».
В исследовании исследователи использовали многократные подходы, чтобы предназначаться для стареющих клеток у мышей с установленной потерей костной массы между 20 и 22 месяцами возраста. Это – эквивалент 70 старше установленного возраста в людях.
Подходы включали использование:Генетическая модель, где стареющие клетки могут быть уничтоженыФармакологический подход, где senolytic лекарства, ранее разработанные в клинике Майо, устраняют стареющие клеткиИнгибитор киназы Януса – препарат, который блокирует деятельность ферментов киназы Януса – чтобы устранить токсичные продукты, произведенные стареющими клетками«Эффекты всех трех подходов к стареющей кости были поразительно подобны», говорит доктор Хосла. «Они все увеличили массу кости и силу, уменьшив резорбцию кости, но поддержав или увеличив формирование кости, которое существенно отличается от всех текущих лекарств от остеопороза».
Преимущества над костью, найденной у пожилых мышей, не были очевидны у младших мышей. Это, вместе с открытием, что senolytic наркотики были эффективными, когда дали только периодически, поддерживает связь между стареющими клетками и возрастной потерей костной массы. Исследователи управляли senolytic сочетанием лекарств (dasatinib и кверцетин) однажды в месяц, чтобы устранить стареющие клетки.«Даже при том, что это senolytic сочетание лекарств только присутствовало у мышей в течение нескольких часов, оно устранило стареющие клетки и имело длительный эффект», говорит Джеймс Керкленд, Доктор медицины, доктор философии, директор Центра Kogod на Старении и co-corresponding авторе исследования. «Это – другая часть повышающихся доказательств, что senolytic наркотики предназначаются для основных процессов старения и могли иметь широко распространенное применение в лечении множественных хронических заболеваний».
Доктор Керкленд и доктор Хосла говорят, что способность применить лекарства периодически представляет меньше угрозы для побочных эффектов, чем с наркотиками, которые должны ежедневно приниматься. Кроме того, текущая терапия в области кости, которые рассматривают потерю костной массы «работа против себя», означая, что, если они уменьшают всасывание, они также уменьшают формирование.
В этом исследовании senolytic наркотики уменьшили резорбцию кости, поддерживая или увеличивая формирование кости.«Со старением населения в США и во всем мире, возрастная потеря костной массы собирается продолжить быть огромной проблемой здравоохранения, и у пациентов с остеопорозом есть более высокий риск для других возрастных сопутствующих заболеваний», говорит доктор Хосла. «Объединяя знание трех отдельных лабораторий и включая в список экспертные знания нескольких других в истинном научном подходе команды, мы смогли сотрудничать и сделать эти результаты возможными.
Мы должны продолжить преследовать эти потенциальные вмешательства, которые предназначаются для фундаментальных стареющих механизмов как, надо надеяться, возможный способ уменьшить бремя переломов и других условий, таких как сердечно-сосудистая дисфункция, диабет и непрочность».