ФонПриблизительно 50 процентов прогрессирующих опухолей меланомы заставляют вырасти присутствием мутаций BRAF и еще 20 процентов присутствием мутаций NRAS.
Эти мутации стимулируют путь роста и выживания рака MAPK. MAPK-целенаправленные ингибиторы, такие как BRAF и ингибиторы MEK, выборочно блокируют ключевые ведущие рак сигналы.
Однако не общая меланома извлечет выгоду одинаково из MAPK-целенаправленных методов лечения, и начальные преимущества могли бы уменьшаться со временем, поскольку опухоли развивают сопротивление лечению.Результаты нового исследования полагаются на предшествующее исследование доктором Роджером Ло, преподавателем медицины (дерматология) и молекулярная и медицинская фармакология в Медицинской школе Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. Его команда обнаружила, что стойкие к лечению опухоли меланомы, в том, что сродни наркомании, развивают зависимость от MAPK-целенаправленной терапии, чтобы сохранить их физическую форму.
Таким образом, когда лечение прекращено, отказ происходит, и опухоль слабеет. Команды Ло намереваются находить способы далее ослабить опухоли, начиная с ответа наркомании (который может колебаться от простого, замедляются темпа роста рака к смерти раковой клетки), может использоваться, чтобы улучшить исходы болезней.Недавние клинические исследования и истории болезни указывают, что, для пациентов, которые вновь впали на MAPK-целенаправленных ингибиторах, реинтродукция терапии MAPK после намеренного праздника препарата может привести к вторичному ответу.
Это предполагает, что в пациентах, стойкие к препарату опухолевые клетки могли бы быть заменены чувствительными к препарату опухолевыми клетками во время праздника препарата. Наряду с co-first авторами исследования, доктором Ааюн Хуном и доктором Гатианом Морико, доктор Ло выдвинул гипотезу, что, если они могли бы определить ключевые процессы опухолевой клетки, вызванные отказом в ингибиторах MAPK, тогда ученые могут эксплуатировать, они обрабатывают с существующими или исследовательскими наркотиками, чтобы вызвать максимальные уровни смерти опухолевой клетки немедленно после прекращения начальной терапии.
МетодКоманда Ло использовала современные технологии, чтобы всесторонне проанализировать клеточные ответы стойкой к лечению меланомы, и прежде и после отказа из терапии MAPK.
Исследователи нашли, что отказ в методах лечения MAPK вызвал большое наращивание сигналов MAPK к уровням, которые оказались напряженными опухолевым клеткам. Когда этот уровень был достаточно высок, сигналы напряжения могут привести к повреждению ДНК и затем вызвать форму некроза клеток, названного parthanatos. Когда Гонконг далее повысил сигналы MAPK и повреждение ДНК в опухолевых клетках, она нашла, что могла усилить смерть опухолевой клетки. Эти результаты предлагают, указывают, что ДНК повреждает ингибиторы ремонта, которые были использованы против определенных форм гинекологической зловредности, может оказаться, полезен снова стойкая к лечению меланома.
Кроме того, исследование предлагает, чтобы стойкие к лечению раковые образования могли получить свою естественно отобранную «физическую форму» из самых наркотиков, которые были первоначально предназначены, чтобы уменьшить их физическую форму. Ученые были очень поощрены видеть, что они могли сократить многократные типы стойкой к лечению меланомы у мышей, сказал Морико.ВоздействиеБольше чем 87 000 новых случаев меланомы будут диагностированы в этом году в одних только Соединенных Штатах, и больше чем 9 500 человек, как ожидают, умрут от болезни.
Результаты могут вызвать развитие инновационных методов лечения и новых клинических исследований, которые извлекают выгоду из механизмов склонности ингибитора MAPK. Исследователи в настоящее время изучают, как проектировать вращательные методы лечения, которые приспосабливаются к развивающимся слабым местам рака, сказал Ло.