Связанная с ожирением почечная дисфункция развивается рано в ходе ожирения, оправдывая поиск новых регуляторов, которые могли быть предназначены для терапии. Ожирение может вызвать структурные и функциональные изменения в почках, которые могут помочь объяснить, почему люди с ожирением сталкиваются с повышенным риском хронической болезни почек и ее прогрессии к почечной недостаточности. Хотя многократные метаболические факторы были предложены, чтобы способствовать вызванным ожирением заболеваниям почек, основные механизмы не полностью поняты.
Чтобы заняться расследованиями, команда во главе с доктором Джозефом (Yossi) Тэмом, DMD, доктором философии и студентом доктора философии Ширэном Уди, магистр наук, в Институте Еврейского университета в Иерусалиме Исследования Препарата в Израиле, исследовал почечные клетки, которые ответственны за реабсорбцию питательных веществ, позволяя другую сущность никакой пищевой ценности быть выделенными в моче. Эти почечные клетки, названные почечными ближайшими трубчатыми клетками или RPTCs, особенно чувствительны к накоплению жира или липидам – эффект, названный lipotoxicity.
Исследователи исследовали потенциальную роль эндоканнабиноидов, молекулы липида, которые взаимодействуют с каннабиноидом 1 рецептор (CB1R) и в изобилии выражены в мозгу и периферии, включая почку. Эндоканнабиноиды действуют на рецептор CB1R в клетке почечного эпителия RPTC lipotoxicity. Мыши, которые испытали недостаток в выражении рецептора в клетках почечного эпителия RPTC, испытали значительно менее вызванное ожирением накопление липида в почке, а также меньшем количестве почечной дисфункции, травмы, воспламенения и царапания.
Кроме того, исследование показало молекулярный сигнальный путь, вовлеченный в посредничество повреждения почки и lipotoxicity в клетках почечного эпителия RPTC, вызванных клеточными рецепторами CB1R. Определенно, эти вредные эффекты связали с уменьшенной активацией киназы печени B1 и энергетический датчик активированная УСИЛИТЕЛЕМ киназа белка, а также уменьшенная жирная кислота β – окисление.
Исследование показывает, что, управляя каннабиноидом 1 рецептор (CB1R) определенно в клетках почечного эпителия RPTC может обеспечить новое терапевтическое вмешательство для рассмотрения вызванной ожирением нефропатии.«Эта работа обеспечивает новый подход, чтобы замедлить развитие почечной травмы через хроническую блокаду периферийного CB1Rs», сказал доктор Тэм. «Это также поддерживает стратегии, нацеленные на сокращение деятельности системы эндоканнабиноида, определенно в почке, чтобы уменьшить развитие дисфункции RPTC при ожирении».