Болезнь Крона – одна из многих хронических ‘сложных’ болезней, для которых нет никакого единственного гена, который вызывает болезнь. На самом деле до настоящего времени приблизительно 170 общих генетических вариантов были определены что каждое увеличение риск человека, заболевающего болезнью. Расхожее мнение было то, что там существует ‘переломный момент’: если у кого-то есть достаточно этих генов, они становятся вероятными заболеть болезнью – и чем больше вариантов, которые они несут, тем больше серьезное болезнь тогда будет.
Однако в исследовании, опубликованном сегодня по своей природе Генетика, команда исследователей во главе с Кембриджским университетом показала что дело обстоит не так: генетические варианты, которые затрагивают прогрессию или прогноз, болезни работают независимо от тех, которые увеличивают вероятность заболевания болезнью во-первых.«Генетические исследования были очень успешны при идентификации генетических факторов риска для болезни Крона, но фактически ничего не сказали нам о том, почему один человек заболеет только легкой болезнью, в то время как кто-то еще мог бы нуждаться в операции, чтобы рассматривать их условие», говорит доктор Джеймс Ли от Отдела Медицины в Кембридже. «Мы действительно знаем, тем не менее, что члены семьи, у которых есть болезнь часто, склонны видеть, что он прогрессирует похожим способом. Это намекнуло нам, что генетика, вероятно, будет вовлечена в прогноз».Исследователи посмотрели на геномы – всю организацию генетического материала – больше чем 2 700 человек, которые были отобраны, потому что у них или была опытная особенно легкая или особенно агрессивная болезнь Крона.
Сравнивая ДНК этих пациентов, исследователи нашли четыре генетических варианта, которые влияли на серьезность условия пациента. Поразительно, ни один из этих генов, как не показывали, затрагивал риск заболевания болезнью.Команда тогда посмотрела на все известные генетические варианты риска для Крона и нашла, что ни один из них не влиял на серьезность болезни.«Это показывает нам, что генетическая архитектура результата болезни очень отличается от того из риска заболевания», добавляет профессор Кен Смит, Глава Отдела Медицины. «Другими словами, биологические пути, ведущее развитие болезни может очень отличаться от тех, которые начинают саму болезнь.
Это было довольно неожиданно. Прошлая работа сосредоточилась на обнаружении генов, лежащих в основе инициирования болезни, и наша работа предполагает, что они больше могут не быть релевантными к тому времени, когда пациент обращается к врачу. Нам, вероятно, придется рассмотреть направление новых методов лечения к очень отличающимся путям, чтобы лечить установленное заболевание»
Один из генетических вариантов, обнаруженных командой, был в гене под названием FOXO3. Этот ген вовлечен в модуляцию выпуска ФНО цитокина? – цитокины – белки, выпущенные в кровь иммуноцитами в ответ на инфекцию или, в случае условий, таких как Крон, к телу, ошибочно нападая на себя.
Этот FOXO3-ФНО? путь, как также известно, затрагивает серьезность ревматоидного артрита, другого автовоспалительного заболевания.Другим из вариантов был близко к гену IGFBP1, который, как известно, играет роль в иммунной системе. Этот генетический регион, также, был ранее связан с ревматоидным артритом в исследовании, смотрящем на присутствие конкретного антитела в пациентах – присутствие этого антитела связано с более тяжелой болезнью.Третий генетический вариант был в регионе MHC, который ответственен за определение, как наши иммуноциты отвечают на вторгающиеся организмы.
Этот регион был вовлечен во многие аутоиммунные болезни, включая Крона, но генетический вариант, который изменяет риск болезни Крона, отличается от того, который затрагивает прогноз. Вариант, который определила команда, который был связан с более умеренным курсом болезни Крона, как показывали, затрагивал многократные гены в этом регионе и результат в государстве, которое, как известно, вызывает более слабые иммунные реакции.Заключительный вариант произошел в гене XACT, о котором очень мало известно; однако, во взрослых этот ген, кажется, главным образом активен в клетках в кишечнике – орган, затронутый болезнью Крона.«Это открытие показало нам новый способ посмотреть на болезнь и открывает потенциально новые варианты лечения, которые могли существенно ослабить бремя болезни Крона», говорит доктор Ли. «, Кроме того, У нас есть доказательства, что некоторые из этих генов прогноза будут разделены с другими болезнями и как таковые, этот подход мог использоваться, чтобы улучшить лечение во многих условиях».
Исследование было одобрено Кроном и Колитис УК, который помог финансировать исследование. «Это – захватывающий прорыв, который предлагает новую надежду на людей, которые страдают каждый день от Крона и Колитис», говорит доктор Венди Эдвардс, Научный руководитель в Кроне и Колитис УК. «Исследование проливает новый свет на то, почему некоторые люди с воспалительным заболеванием кишечника испытывают более серьезные признаки, чем другие, который был мало понят до сих пор».А также его последствия для и других болезней Крона, подход, проявленный исследователями, предположили, что есть стоимость в повторном исследовании предыдущих генетических исследований.
Приблизительно одна треть геномов больных болезнью Крона, проанализированных в этом исследовании, была собрана для предыдущего исследования в 2007. Деля пациентов на группы, категоризированные серьезностью болезни, исследователи смогли, задают новые вопросы – и получают новое понимание – от старых данных.