Одним из недостатков старения является то, что скелетные мышцы теряют способность восстанавливаться после травм. Новое исследование Питтсбургского университета предполагает наличие так называемого "белок долголетия" Клото, как виновник, так и терапевтическая цель.
В статье, опубликованной на этой неделе в Nature Communications, показано, что у молодых животных экспрессия Klotho резко увеличивается после мышечной травмы, тогда как у старых животных она остается плоской. Повышая уровень Klotho у старых животных или смягчая последующие эффекты дефицита Klotho, исследователи могли восстановить регенерацию мышц после травмы.
"Мы обнаружили, что смогли хотя бы частично спасти регенеративный дефект старых скелетных мышц," сказал ведущий автор Фабрисия Амбросио, доктор философии.D., директор по реабилитации UPMC International, доцент кафедры физической медицины и реабилитации в Питте, а также профессорско-преподавательский состав Института регенеративной медицины Макгоуэна. "Мы наблюдали функциональные уровни регенерации мышц у старых животных, которые соответствовали таковым у их молодых собратьев, предполагая, что это потенциально может быть терапевтическим вариантом в будущем."
Подозревая, что Klotho действует через дисфункцию митохондрий, исследователи дали животным с дефицитом Klotho нацеленный на митохондрии препарат под названием SS-31, который в настоящее время проходит III фазу клинических испытаний. У пролеченных животных на месте травмы выросло больше новой мышечной ткани по сравнению с необработанными контрольными животными, а их сила после выздоровления сравнялась с силой генетически нормальных мышей.
Точно так же введение клото пожилым животным через несколько дней после травмы привело к большей мышечной массе и лучшему функциональному восстановлению, чем у их коллег, получавших физиологический раствор. Нормальные, здоровые мыши не получали пользы от SS-31 после травмы.
Клинически эти результаты могут быть применены к пожилым людям, которые либо перенесли мышечную травму, либо перенесли операцию с повреждением мышц. Если дать им Клото в подходящий момент, это может ускорить регенерацию их мышц и привести к более полному выздоровлению.
Амбросио предупреждает, что время, дозировка и способ введения потребуют будущих исследований.
"Если вы просто бомбардируете мышцу Клото, мы не ожидаем увидеть какой-либо функциональной выгоды," Амбросио сказал. "Мы обнаружили, что имитация временного профиля, который мы видим у молодых животных, кажется очень важным. Мы думаем, что это дает некоторое представление о терапевтическом окне."