Приемная передача клетки или ЗАКОН, является одним из этого нового свободного лечения. Для ЗАКОНА врачи тянут образец крови от больного раком, просеивают естественную иммунную систему T клетки и повторно проектируют их в лаборатории, поворачивая их в перегруженный, борцов рака. Затем миллиарды этих клеток убийцы Т отложены в кровоток пациента, где они выслеживают и разрушают рак.
ЗАКОН – теперь одно из наиболее эффективных лечений меланомы и многих основанных на крови случаев рака. К сожалению, это не очень эффективно против агрессивных солидных опухолей, таково как рак поджелудочной железы. Проблема есть сотни типов клеток T в теле, и не все они делают хороших борцов рака.
Очень трудно определить и просеять точные клетки T, должен был бороться с очень злокачественными опухолями. Клетки T должны быть в состоянии и провести свой путь к опухоли и выжить достаточно долго в резкой окружающей среде рака, чтобы уничтожить весь рак.
К счастью определяя их эластичные, убивающие рак клетки T просто стали намного легче, благодаря команде исследователей Онкологического центра Холлингса в Медицинском университете Южной Каролины (MUSC), во главе с Кристэл Полос, доктором философии, адъюнкт-профессором Микробиологии и Иммунологии и Сесилии и Винсента Пенга Эндауэда Чэра при Меланоме и Кожной Онкологии. Их впечатляющее открытие, изданное в выпуске в декабре 2017 Коммуникаций Природы, находит, что у клеток T с белком под названием CD26 на их поверхности есть лучший борющийся с раком потенциал.Дорога к этому открытию началась, когда команда начала смотреть на группу клеток T, которые широко не используются для ЗАКОНА.
Есть много различных клеток T ‘семьи’, и большая часть лечения ЗАКОНА использует клетки T от семьи CD8. Но команда Paulos приняла решение сосредоточиться на семье CD4.Стефани Бэйли, аспирант в команде Полоса и ведущий автор на статье, объясняет. «Клетки CD4 T пропущены в иммунотерапии рака. Есть уклон в области, чтобы изучить клетки CD8 T, потому что у них, как известно, есть сильные противораковые способности», говорит она. «Клетки CD4 T главным образом известны помощью другой функции клеток – на самом деле, клетки CD4 T называют ‘клетками T-помощника’.
Но исследования показывают, что клетки CD4 T могут также очистить рак».Прошлой весной команда обнаружила, что конкретный тип клеток CD4 T, названных клетками Th17, был очень эффективным против агрессивных солидных опухолей.
Но им был нужен способ определить клетки Th17 в образце крови, таким образом, они могли просеять их и использовать их для терапии ЗАКОНА. Затем новое исследование привлекло внимание Бэйли. Это показало, что клетки T с белком под названием CD26 на их поверхности несли маркеры для Th17.«Мы искали способ заставить клетки Th17 непосредственно от крови пациентов обходить необходимость произвести их в лаборатории, которая является очень сложным процессом», говорит Бэйли. «Нам был нужен простой способ определить клетки Th17.
Так, когда мы видели, что клетки Th17 выражают высокий уровень CD26, мы хотели исследовать его. CD26 – многофункциональный белок, это находится на поверхности клетки. Это на самом деле довольно известно в области иммунологии».
Хотя CD26 был известен, команда Полоса была первой, чтобы изучить ее роль в борьбе с раком. Первая вещь, которую они нашли, состояла в том, что у всех клеток CD4 T не было той же самой суммы CD26 на поверхности. У некоторых был минимальный CD26, у некоторых были промежуточные уровни, и у других был высокий CD26. Кроме того, у этих трех групп клетки T были совсем другие способности бороться с раком.
Команда ожидала, что клетки T с высокими уровнями CD26 выступят худший против рака, потому что начальные тесты показали, что у высоких-CD26 клеток T было много признаков того, чтобы быть слабыми иммуноцитами. К их удивлению более близкое исследование показало как раз наоборот.«Мы были действительно потрясены видеть, что эти клетки могли не только уничтожить множественные солидные опухоли, но также и могли выживать в течение долгого времени в пациенте», говорит Бэйли. «Когда Вы смотрите на высокие-CD26 клетки T, они выглядят опустошенными. Они кажутся неспособными к предпринятию долгосрочных ответных мер в отношении рака.
Они не смотрят на все вроде вида клеток T, которые мы хотели бы для терапии», объясняет она.Несмотря на их внешность, у высоких-CD26 клеток T было две критических особенности, в которых испытали недостаток другие два типа.
Во-первых, они могли сопротивляться апоптозу (процессы, которые приводят к некрозу клеток), и выживите во враждебной окружающей среде опухоли. Во-вторых, у них были подобные стволовой клетке свойства, позволяя им повторно населить и продолжать расти, будучи вселенным в пациента.«Одна из красот ЗАКОНА – то, что это – живущая терапия», говорит Бэйли. «После того, как клетки T уничтожают опухоль, они продолжают жить в пациенте. Так, если опухоль возвращается, у Вас уже есть клетки T там, которые могут убить ее снова».
Теоретически, ВСЕЛЕННЫЕ В ЗАКОН клетки T могут длиться целую жизнь. Жизнеспособный, повторно настоялся, клетки T были найдены более чем двадцать лет спустя в пациентах ЗАКОНА.
Открытие команды, что клетки T с высоким уровнем CD26 – превосходные борцы рака, поможет прогрессу использование основанных на клетке иммунотерапий T для рака и других аутоиммунных болезней. До сих пор исследователи искали многократные маркеры, чтобы определить лучшие клетки T для ЗАКОНА. Этот прорыв предполагает, что длинный список маркеров может быть сокращен ко всего один: CD26.«Здесь есть две действительно захватывающих вещи», говорит Бэйли. «Сначала, Вы можете отождествить клетки T с превосходящим терапевтическим потенциалом тем, сколько CD26 они имеют.
Так, Вы можете максимизировать шанс, что ЗАКОН преуспеет в том, чтобы уничтожить рак. Во-вторых, при солидных опухолях мы смотрели на, имение T клетки с CD26 на месте опухоли создало лучший терапевтический ответ, предположив, что наличие выражения CD26 на проникновении опухоли T клетки непосредственно коррелирует с ответом пациента».Исследование определенно посмотрело на меланому, мезотелиому и рак поджелудочной железы. Модели животных, имеющие эти типы опухолей, испытали лучший способ лечения, когда усиленный процент клеток дарителя CD26 Т пропитал опухоль.
Был 50-процентный лечебный уровень при меланоме и 95 процентов для мезотелиомы. Не было лечебного ответа для рака поджелудочной железы, но это действительно уменьшало размер опухоли на две трети и расширяло выживание в преклинической модели.
Эти результаты предполагают, что это может работать хорошо в комбинированной терапии, говорит она.«Мы взволнованы более широкими клиническими последствиями этого открытия», добавляет Полос. «Быть планированием T клетки с CD26 не только принесет пользу терапии ЗАКОНА, но также поможет поддержать эффективность других иммунотерапий рака, таких как модуляторы контрольно-пропускного пункта, вакцины и методы лечения цитокина». Полос объяснил, что человеческими клетками CD4 T, выражающими различные суммы CD26, можно было также управлять в лечении пациентов с инфекционными заболеваниями и аутоиммунными проявлениями.Теперь лаборатория Полоса сотрудничает со следователями в MUSC и во всем мире далее исследовать роль клеток CD4 T с различными уровнями CD26 в различных типах рака и аутоиммунных болезней.
Вне обеспечения более эффективных лечений это также предлагает другие преимущества. «Если Вы получаете правильные типы клеток, возможно Вам не нужно как многие. Это могло сократить много расходов, и пациенты времени должны будут пройти лечение,» говорит Полос.