Исследователи, во главе с доктором Антони Рибасом Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, учились, как раковые клетки меланомы реагируют на интерфероновый гамма путь, который ведет передачу сигналов клетки и может затронуть способ, которым раковые клетки реагируют на pembrolizumab. Команда тогда обнаружила и планировала молекулы, вовлеченные в этот сигнальный путь. Результаты закладывают основу для развития новой и улучшенной комбинированной терапии для пациентов, которые являются стойкими к автономному лечению иммунотерапии.
Pembrolizumab (проданный как Keytruda) работает, сигнализируя, чтобы иммунная система пациента признала и напала на раковые клетки с минимальными побочными эффектами. Это было одобрено в 2014 американским Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, чтобы лечить передовую меланому и согласилось недавно рассматривать людей с прогрессирующим немелкоклеточным раком легких. Лечение в настоящее время проверяется как лечение других типов рака.В феврале исследование, опубликованное Ribas и коллегами в Открытии Рака, показало, что люди с раковыми образованиями, содержащими генетические мутации JAK1 или JAK2 (которые, как известно, препятствуют тому, чтобы опухоли признали или получили сигналы от клеток T, чтобы прекратить расти), получат минимальную выгоду от pembrolizumab.
Это открытие позволило ученым определить, почему некоторые люди с прогрессирующей меланомой или раком толстой кишки не ответят на препарат.Это основывалось на исследовании 2016 года Ribas и коллегами, изданными в The New England Journal of Medicine, в котором они проанализировали пары опухолей и прежде чем пациент прошел лечение иммунотерапии и после повторения.
Результаты показали, что одна из опухолей потеряла ген по имени B2M, который привел к изменению в том, как рак признан иммунной системой. Разрушение заставило JAK1 и JAK2 функционировать неправильно и препятствовало тому, чтобы иммунная система напала на рак.Новое исследование проводилось за двухлетний период; ученые проанализировали десятки клеточных линий меланомы и несколько образцов опухоли от пациентов. В лаборатории исследователи также использовали передовую технологию, названную лентивирусом shRNA экран, чтобы определить местонахождение, какие молекулы были вовлечены в интерфероновый процесс передачи сигналов пути рецептора.
Исследование позволяет дальнейшие расследования того, как иммунные системы пациентов с прогрессирующими раковыми образованиями могут сопротивляться лечению иммунотерапии anti-PD-1, классу лечения, который включает pembrolizumab.Исследование опубликовано в журнале Cell Reports.