Согласно исследованию Кембриджского университета, опубликованному сегодня в Медицинском журнале Новой Англии, порядок, в котором происходят генетические мутации, определяет, как ведет себя отдельный рак.
Большинство генетических мутаций, вызывающих рак, являются результатом экологического “ ущерба ” (например, из-за курения или чрезмерного воздействия солнечного света) или спонтанных ошибок при делении клеток. В опубликованном сегодня исследовании исследователи из Департамента гематологии, Кембриджского института медицинских исследований и Института стволовых клеток Wellcome Trust / Совета медицинских исследований впервые показывают, что порядок, в котором происходят такие мутации, может влиять на тяжесть заболевания. и ответ на терапию.
Исследователи изучили генетически отличные одиночные стволовые клетки, взятые у пациентов с миелопролиферативными новообразованиями (MPN), группой заболеваний костного мозга, которые характеризуются избыточной продукцией зрелых клеток крови вместе с повышенным риском как тромбов, так и лейкемии. Эти нарушения выявляются на гораздо более ранней стадии, чем большинство раковых заболеваний, потому что повышенное количество клеток крови легко обнаруживается в анализах крови, взятых во время обычных клинических осмотров при совершенно разных проблемах.
Примерно каждый десятый пациент с MPN несет мутации как в гене JAK2, так и в гене TET2. Изучая этих людей, исследовательская группа смогла определить, какая мутация возникла первой, и изучить влияние порядка мутаций на поведение отдельных стволовых клеток крови.
Используя образцы, собранные в основном у пациентов, посещающих больницу Адденбрука, входящую в состав больниц Кембриджского университета, исследователи показали, что пациенты, которые приобретают мутации в JAK2 до мутаций в TET2, демонстрируют аномальные показатели крови более десяти лет назад, с большей вероятностью разовьются более тяжелые красные кровяные выделения. подтип клеточного заболевания, с большей вероятностью пострадает от образования тромба, и их клетки по-разному реагируют на препараты, ингибирующие JAK2.
Доктор Дэвид Кент, один из ведущих авторов исследования, говорит: "Это удивительное открытие может помочь нам предложить более точные прогнозы для пациентов с MPN, основанные на их порядке мутации, и адаптировать для них потенциальные методы лечения. Например, наши результаты предсказывают, что таргетная терапия JAK2 будет более эффективной у пациентов с одним порядком мутации, но не с другим."
Профессор Тони Грин, руководивший исследованием, добавляет: "Это первый раз, когда было показано, что порядок мутаций влияет на любой рак, и вполне вероятно, что это явление встречается при многих типах злокачественных новообразований. Эти результаты показывают, как изучение MPN обеспечивает беспрецедентный доступ к самым ранним стадиям развития опухоли (недоступным для других видов рака, которые обычно невозможно обнаружить, пока не накопится много мутаций). Это должно дать нам убедительное представление о происхождении рака."
Работа в Зеленой лаборатории поддерживается при поддержке Leukemia and Lymphoma Research и Cancer Research UK.
Д-р Мэтт Кайзер, руководитель отдела исследований лейкемии & Lymphoma Research, сказал: "Мы все больше осознаем, что генетическая подпись рака может варьироваться от пациента к пациенту, и мы все лучше подбираем индивидуальное лечение, чтобы оно соответствовало этому. Открытие того, что порядок, в котором происходят генетические ошибки, могут иметь такое большое влияние на прогрессирование рака, добавляет важный дополнительный уровень сложности, который поможет адаптировать лечение для пациентов с MPN. Технология для проведения такого рода исследований была доступна только недавно, и она еще раз показывает, как новаторские исследования рака крови могут раскрыть фундаментальное понимание рака в целом."
Доктор Айн Маккарти, специалист по научной информации в Cancer Research UK, говорит: "Методы, использованные в этом новаторском исследовании, могут помочь нам лучше понять, как раковые клетки развивают мутации и когда они это делают. Это интересное исследование предполагает, что порядок, в котором появляются генетические дефекты, может влиять на реакцию пациентов на различные лекарства – это понимание может помочь врачам персонализировать лечение, чтобы сделать его более эффективным для каждого пациента."