Клетки держат каталог того, как иммунная система взрослого инфекции, на которые отвечают, несколько десятилетий назад в детстве сталкивается с вирусами свинки или корью. Результаты, изданные вторник, 14 июля в Неприкосновенности, могли предоставить проектировщикам вакцины стойку ворот, стремясь к длительному производству антитела.
«Если Вы развиваете вакцину, Вы хотите заполнить это отделение клетками, которые отвечают на Ваш целевой антиген», говорят co-ведущий-автор Ф. Юн-Хюнг Ли, Мэриленд, доцент медицины в Медицинской школе Университета Эмори и директоре Астмы Эмори Хилткэйра, Аллергии и программы Иммунологии.Результаты могли продвинуть исследование аутоиммунных болезней, таких как красная волчанка или ревматоидный артрит лучшим определением клеток, которые производят автореактивные антитела.Co-ведущий-автор бумаги Неприкосновенности – Инаки Санс, Мэриленд, преподаватель медицины и педиатрии, руководителя Подразделения Ревматологии, Мэйсона Ай. Лоуэнса Чэра Аллергии и Иммунологии и Союза Исследования Джорджии Выдающийся Ученый.
Исследование было начато, когда Ли, Санс и коллеги были следователями в Медицинском центре Университета Рочестера и продолжали, когда они прибыли в Эмори в 2012. Первый автор статьи – Джессика Халлили, Миссисипи из Рочестера.
Как описано в части статьи Неприкосновенности, исследователи изучили 11 пожилых людей (в возрасте 43 – 70), кто не был иммунизирован против кори или свинки, но у кого были антитела при их заражении указания крови теми вирусами в детстве. Корь и вакцины против свинки сначала стали доступными в 1960-х.У антител в крови есть период полураспада всего нескольких недель, таким образом, исследователи думали, что у этих людей были долговечные плазменные клетки или лейкоциты, прячущие антитела, датирующиеся от инфекции детства.
Исследование образцов костного мозга, полученных от этих волонтеров, исследователи разделили плазменные клетки на четыре различных группы на основе белков, найденных на их поверхностях. Только одна группа («подмножество D», CD19-, CD38high, CD138 +) содержала клетки, которые производят антитела, которые реагируют с вирусом свинки или корью.
«Мне нравится называть эту группу клеток ‘хронологической записью’ инфекции или вакцинации», говорит Ли.Напротив, клетки, производящие антитела антигриппа, были сочтены распространенными через три из подмножеств. Поскольку участники исследования, вероятно, будут подвергнуты гриппу ежегодной вакцинацией или инфекции позже, чем корь или свинка, исследователи вывели, что клетки, характерные для недавних воздействий, могут проживать в многократных подмножествах, в то время как подмножество D представляет долговечные плазменные клетки.В отдельных экспериментах у волонтеров, которые были привиты против столбняка, действительно были некоторые плазменные клетки, производящие противостолбнячные антитела в течение трех недель в нескольких подмножествах, но со временем определенные для столбняка плазменные клетки были найдены в подмножестве D.
Команда доказала, что подмножество D клетки было исключительно ответственно за производство кори – и определенные для свинки антитела в крови одного из волонтеров старшего возраста через протеомику и методы упорядочивающего РНК.По сравнению с другими подмножествами подмножество D клетки более неподвижно: они показали меньше признаков быстрого увеличения.
Кроме того, у подмножества D клетки есть отличное появление «яичницы», содержа подобные пузырю вакуоли или капельки липида, которые редки в образцах клетки костного мозга и более трудном, более сжатом ядре, чем другие лейкоциты.Плазменные клетки отличаются от многих других клеток в теле в этом, они претерпевают изменения в своей ДНК – определенно, своих генах антитела.
В пациентах исследователи исследовали, гены антитела от подмножества D намного более разнообразны, чем те от других плазменных клеток. Ли говорит, что это открытие также отражает роль Д подмножества архива, который не отводит слишком много клеточного места ни для какой вакцинации или инфекции.