В то время как медицинское сообщество соглашается с тем, что иммунные клетки внутри опухоли приводят к улучшению здоровья, для подгруппы пациентов с колоректальным раком наличие слишком большого количества хорошего – слишком большого количества иммунных клеток – является сильным предиктором рецидива заболевания и снижает шансы на выживание. , согласно новому исследованию City of Hope, всемирно известного независимого центра исследований и лечения рака, диабета и других опасных для жизни заболеваний.
"Наличие иммунных клеток в опухолях широко признано как хорошо, но мы обнаружили, что слишком много хорошего на самом деле плохо," сказал Питер П. Ли, М.D., заведующий отделением иммуноонкологии в Городе надежды и старший автор исследования, опубликованного в Журнале клинических исследований в сентябре. 16.
Исследователи изучили колоректальный рак, третью по значимости причину смертей от рака в США.
"Это исследование является первым отчетом об инфильтрированных иммунных опухолях с плохими последствиями для здоровья и противоречит стандартным представлениям в этой области," сказал Ли, Билли и Одри Л. Уайлдер, профессор иммунотерапии рака. "Это новый способ взглянуть на колоректальные опухоли и напоминание о том, что врачи не могут основывать лечение только на установленных, универсальных шаблонах лечения."
Врачи-ученые City of Hope работают над исследованиями в области точной медицины, чтобы их пациенты могли получать более индивидуальное лечение. Они проанализировали общедоступные наборы геномных данных из Атласа генома рака и NCBI Gene Expression Omnibus и подтвердили свои выводы данными 71 пациента из Города Надежды с диагнозом колоректальный рак 3 стадии.
Примерно у 10% пациентов с колоректальным раком в Городе надежды было задействовано изобилие иммунных клеток, включая CD8 + Т-клетки. Однако все пациенты этой группы имели рецидивы. Фактически, они рецидивировали даже раньше, чем пациенты с небольшим количеством иммунных клеток или их отсутствием в опухолях. Проблема заключалась в том, что их иммунная система была перегружена; у них также были ингибиторы иммунных контрольных точек – белки, которые переводят иммунную систему в нейтральное состояние – в перегрузке. Результат похож на столкновение двух поездов: никто никуда не едет быстро.
На основе серии анализов и перекрестных проверочных тестов исследователи смогли разделить пациентов на четыре категории. Пациенты с высоким уровнем инфильтрации иммунных клеток и высоким уровнем ингибитора контрольной точки PD-L1 имели в два-три раза больше шансов умереть от колоректального рака по сравнению с их сверстниками, у которых были тонны инфильтрации иммунных клеток и низкие уровни ингибиторов контрольных точек.
Хотя исследование необходимо продублировать в проспективном исследовании с большим размером выборки, исследователи предлагают использовать комбинированный показатель экспрессии PD-L1 и CD8 в качестве биомаркера для выявления пациентов с колоректальным раком, которым может потребоваться более агрессивный мониторинг и лечение.
"Пациенты этой подгруппы могут быть хорошими кандидатами на иммунотерапию, чтобы снизить вероятность рецидива заболевания," сказал Марван Факих, M.D., содиректор программы по лечению рака желудочно-кишечного тракта в City of Hope и ведущий автор исследования.
Около 60% пациентов этой подгруппы имели опухоли, которые "микроспутник нестабильный," Категория заболевания, указывающая на людей, которые обычно имели положительный ответ на иммунотерапию, в которой используются ингибиторы иммунных контрольных точек.
"Тех, кто входит в эту подгруппу с высокой инфильтрацией иммунных клеток и высоким иммуносупрессивным микроокружением опухоли, следует рассматривать для включения в клинические испытания, в которых используются ингибиторы иммунных контрольных точек," Факих сказал. "Если мы продолжим лечить этих пациентов, используя стандартные методы лечения, у них по-прежнему будет плохой прогноз. Мы должны использовать то, что мы узнали в этом исследовании, чтобы повысить их шансы на выживание."
Исследование обеспечивает более детальное понимание Immunoscore, недавнего эталона, используемого для прогнозирования риска рецидива колоректального рака. У большинства колоректальных пациентов с опухолями с высокой инфильтрацией CD8 + Т-лимфоцитами по-прежнему благоприятные исходы. Тем не менее, исследователи City of Hope обнаружили, что если у этих пациентов также есть высокий уровень экспрессии PD-L1, они могут быть ошибочно отмечены как имеющие хороший прогноз с помощью Immunoscore, который полагается исключительно на экспрессию иммунных Т-клеток CD3 и CD8.
Ученые City of Hope начинают применять те же методы, что и в этом исследовании, для изучения данных о пациентах с раком груди. Они планируют использовать тот же процесс для анализа других видов рака, таких как меланома и рак легких.