«Наше исследование показывает, что новая иммунотерапия предназначается, и обеспечивает эволюционное основание для того, почему иммунная система может не диагностировать раковые образования, возникающие в тканях», сказал соответствующий автор Анэндасабэпэти Отдела BWH Дерматологии. «Генетическая программа, о которой мы сообщаем, помогает иммунной системе уравновесить себя. Части этой программы препятствуют тому, чтобы иммунная система раздробила здоровые органы или ткани, но могли бы также оставить мертвую точку для обнаружения и борьбы с раком».
Авторы изучили свободные односоставные фагоциты – группа разрозненных клеток, которые действуют как «Человек Pac» иммунной системы. Когда эти клетки обнаруживают иностранных захватчиков и умирающие нормальные ткани, они пожирают или охватывают свои компоненты. Эти клетки тогда представляют эти компоненты на своей поверхности, учат клетки T поддерживать терпимость к здоровым тканям или бороться с инфекциями и болезнетворными микроорганизмами.
Несмотря на различия в функции, все свободные односоставные фагоциты, найденные в коже – (периферийная ткань как легкое и пищеварительный тракт), разделяют единый набор генетического программирования, которое далее увеличено, когда они входят в ткань. Эта программа сохранена в эмбриональном и взрослом развитии, и через разновидности. И, отчеты исследовательской группы, поглощен множественными человеческими раковыми образованиями в ткани.
Команда находит, что эта программа вызвана «поучительным указанием» от интерфероновой гаммы – молекула, которая играет решающую роль в регулировании неприкосновенности. Авторы находят IFN-гамму для односоставных фагоцитов в развитии, но та IFN-гамма и ткань свободные подписи намного выше при раке кожи, чем в здоровой коже. Измерение иммунной реакции IFN-гаммой и подписями ткани, коррелируемыми с улучшенными метастатическими результатами выживания меланомы, создание этих биомаркеров потенциала подписей для выживания рака.
Авторы рассуждали, что такая программа могла бы содержать ключевые молекулы, которые помогают иммунной системе уменьшить воспламенение, но это могло бы также оставить мертвую точку диагностике рака. Один из ключевых генов, которые обнаружили исследователи, является подавителем цитокина, сигнализирующего 2 (SOCS2). Когда этот ген был выключен в модели мыши, иммунная система смогла сильно диагностировать и отклонить рак в моделях меланомы и тимомы (рак тимуса). Они также наблюдали улучшенные ответы вакцинации и усилили автовоспламенение, предполагающее, что этот ген обычно ослабляет автоподстрекательские ответы и сокращает защитную неприкосновенность.
«Наше исследование предполагает, что эти раковые образования поглощают определенное для ткани свободное развитие, чтобы избежать обнаружения, но мы видим, что выключение SOCS2 разоблачает их», сказал Анэндасабэпэти. «Это проливает новый свет на наше понимание того, как иммунная система программируется, чтобы видеть раковые образования и также указывает путь к новым терапевтическим целям лечения раковых образований, у которых есть эти подписи».