Зихай Ли, Доктор медицины, доктор философии, ведущий автор на статье, является председателем Отдела MUSC Микробиологии и Иммунологии, лидера программы для Программы исследований Иммунологии Рака в Онкологическом центре MUSC Холлингса и SmartState® Sally Abney Rose Chair в Биологии Стволовой клетки & Терапии. Ли учится, как опухоли прячутся от иммунной системы.Команда лития нашла, что пластинки выпускают молекулу, которая подавляет деятельность борьбы рака T клетки.
Той молекулой, неудивительно, была TGF-бета, которая была признана в течение многих десятилетий за ее роль в росте рака.Все же это исследование первое в своем роде.
Большая часть TGF-беты бездействующая. Литий и его группа нашли, что у поверхности пластинок есть белок под названием GARP, молекулярный крюк, который исключительно в состоянии заманить в ловушку и активировать TGF-бету.
Пластинки, которые являются маленькими фрагментами клетки, которые циркулируют всюду по крови и обычно вовлекаются в свертывание, становятся основным источником активированной TGF-беты что вторгающийся в использование опухолевых клеток, чтобы подавить клетки T. Другими словами, пластинки помогают дать опухолям свой плащ-невидимку от иммунной системы.Ученые знали в течение нескольких лет, что определенные раковые образования подавляют клетки T, чтобы избежать иммунной системы. Именно поэтому приемная терапия клетки T – одно из самых многообещающих достижений в современном лечении рака. Это – тип иммунотерапии, которая пробуждает иммунную систему, переобучая камеры пациента T, чтобы признать их рак.
T клетки изолированы от крови пациента и переобучены или «запущенный», чтобы признать опухолевые клетки. Они тогда введены назад в кровоток пациента, где они могут теперь охотиться и бороться с раком.
Были некоторые доказательства, что пластинки могли бы сделать рак хуже. Например, у пациентов, у которых есть чрезмерное свертывание, связанное с их раком почти всегда, есть худший прогноз, по словам Ли.«За эти годы это стало ценившим, что пластинки делают больше, чем просто свертывание», говорит Ли.Первая подсказка, что борьба рака T клетки могла бы быть подавлена собственной системой свертывания тела, прибыла, когда исследователи дали меланому мышам с генетически дефектными пластинками.
Опухоли меланомы росли намного более медленно, и запущенные клетки T были намного более активными, чем у мышей с нормальными пластинками.Затем, команда изолировала пластинки и клетки T от крови, оттянутой от людей и мышей. В обоих случаях пластинки с активированной сгущающейся деятельностью подавили клеточную реакцию T. Это тогда использовало масс-спектрометрию, чтобы полностью определить молекулы, выпущенные активированными пластинками что наиболее подавленная деятельность клетки T. Молекулой с большей частью подавления клетки T была TGF-бета.
Литий и его команда тогда учились, как пластинки активируют TGF-бету. У генетически модифицированных мышей без GARP, молекулярного крюка на поверхности пластинок, приемная терапия клетки T была более успешной при управлении меланомой. Это означало, что пластинки без способности захватить и активировать TGF-бету не смогли подавить борьбу рака T клетки.
Подобные эксперименты подтвердили этот результат у мышей с карциномой двоеточия.Наконец, мыши с нормальными пластинками, которым дали меланому и затем приемную терапию клетки T, выжили дольше и вновь впали меньше, когда аспирин и клопидогрел, два наркотика антипластинки, были добавлены. Исследователи отметили, что наркотики антипластинки собой не были успешны при сражающейся меланоме в их экспериментах.Это исследование могло сообщить будущему лечению меланомы и других раковых образований и предлагает вескую причину, чтобы проверить наркотики антипластинки в клинических испытаниях приемной терапии клетки T. В пациентах с меланомой или другими раковыми образованиями, приемная терапия клетки T может быть успешной, если очень доступные блокирующие пластинку наркотики, такие как аспирин добавлены к лечению.
Однако текущий стандарт заботы о меланоме не является приемной терапией клетки T, но так называемыми ингибиторами контрольно-пропускного пункта.Литий и его группа хотят знать, могла ли бы комбинированная терапия с наркотиками антипластинки улучшить существующее лечение рака. Они ждут одобрения начать клиническое испытание, которое проверит определенные ингибиторы контрольно-пропускного пункта в сочетании с аспирином и клопидогрелом для обращения с пациентами с прогрессирующими раковыми образованиями.
Испытание лития дополнит клинические испытания, которые уже проверяют приемную терапию клетки T как единственное лечение рака.«Я очень взволнован по поводу этого», говорит Ли. «Мы можем проверить простых, внебиржевых агентов антипластинки, чтобы действительно улучшить неприкосновенность и иметь значение в том, как рассматривать людей с раком».