NAFLD, который в его самой серьезной форме может привести к хроническому заболеванию печени (цирроз печени) и рак печени, является растущей проблемой, связанной с эпидемией ожирения. Несмотря на интенсивное исследование, отношения между ожирением и NAFLD остались нерешенными.
Из трех генных вариантов или аллелей, исследованных в этом исследовании, самые сильные генетическо-экологические взаимодействия были найдены в генном варианте PNPLA3, первой генетической причине NAFLD, когда-либо определенного. Тот вариант был определен в Далласском Исследовании Сердца, продольном, мультиэтническом, основанном на населении исследовании, направленном доктором Хелен Хоббс, co-ведущий-автор исследования Генетики Природы издал онлайн на этой неделе. Ее научный партнер, доктор Джонатан Коэн, профессор внутренней медицины, также является ведущим автором.
Первый автор исследования – доктор Стефан Стендер, постдокторский исследователь от Копенгагенской Университетской клиники, работающей в Отделе Молекулярной Генетики и Центре Юджина Макдермотта Человеческого Роста и развития.«В то время как все страдающие ожирением люди, у которых есть жирное заболевание печени, извлекли бы выгоду из потери веса, наши данные предполагают, что те, у кого есть аллель риска в PNPLA3, вероятно, извлекут выгоду больше», сказал доктор Хоббс, директор Центра Макдермотта, Следователь Howard Hughes Medical Institute (HHMI), и профессор внутренней медицины и Молекулярной Генетики.Национальные Институты Здоровья (NIH) описывают NAFLD как одну из наиболее распространенных причин заболевания печени в Соединенных Штатах. Это оценивает, что у 30 – 40 процентов американских взрослых простая жирная печень, накопление жира в печени без значительного воспламенения или повреждения клетки.
Приблизительно у 3 – 12 процентов взрослых в США есть более серьезная форма NAFLD, названного безалкогольным стеатогепатитом (NASH), накоплением жира печени с воспламенением и повреждением клетки, которое может привести к циррозу печени и связано с раком печени.Смотря сначала на накопление жира в печени, исследователи нашли, что распространенность толстого наращивания колебалась от 9 процентов в худощавых людях, у которых не было аллели риска PNPLA3 к 84 процентам в страдающих ожирением людях с двумя копиями аллели риска – один от каждого родителя. В худощавых людях аллели риска имели обнаружимый, но скромный эффект на накопление жира печени.«Если Вы будете худыми, тогда у Вас вряд ли будет избыточный жир в Вашей печени, даже если у Вас будут аллели риска PNPLA3», сказал доктор Коэн, у которого есть назначения в Центре Человеческой Пищи и Центре Макдермотта и кто считает К. Винсента Протро Выдающимся Стулом в Человеческом Исследовании Пищи. «С другой стороны, если Вы страдаете ожирением и испытываете недостаток в варианте, тогда есть хороший шанс, что у Вас не будет избыточного жира в Вашей печени.
«Но если Вы будете страдать ожирением и действительно будете иметь вариант – особенно, если у Вас будет две копии варианта то – у Вас, очень вероятно, будет избыточный жир в Вашей печени», сказал он, добавив, что эти результаты могут помочь решить некоторые озадачивающие аспекты отношений между ожирением и жирным заболеванием печени.«Было очень ясно из наших начальных исследований, что эта наследственная изменчивость не затрагивала содержание жировой прослойки, так сначала казалось, что эффект гена был независим от ожирения», сказал доктор Коэн. «Отношения между вариантом PNPLA3, ожирением и жирным заболеванием печени представляют классический пример взаимодействия генной окружающей среды».
Это взаимодействие генной окружающей среды также приводит к тем людям, которые имеют аллель риска PNPLA3 и являются страдающим ожирением воспламенением развития и фиброзом, двумя более поздними этапами NAFLD, отчета исследователей.Далласское Исследование Сердца и Далласское Исследование Биобанка содержали слишком мало пациентов с заболеванием печени терминальной стадии (цирроз печени), чтобы исследовать взаимодействия генной окружающей среды.
Поэтому исследователи обратились к данным из большого исследования когорты в Копенгагене, который включал 384 предмета с циррозом печени. Риск наличия цирроза печени среди тех с двумя копиями аллели риска, кто очень страдал ожирением (определенный как индекс массы тела выше 35) увеличился 5.8 раз по сравнению с теми, кто был страдающими ожирением но аллелями риска, в которых испытывают недостаток.Результаты указывают, что взаимодействие между ожирением и генетикой, кажется, способствует хроническому заболеванию печени (цирроз печени), а также накопление жира в печени, пишут исследователи.
О подобных эффектах сообщили для других двух генов. Исследователи отметили, что три генных варианта действуют через три различных метаболических пути.
«Аллели риска трех самых сильных вариантов риска NAFLD присуждают только умеренный риск в худощавых людях, но являются главными факторами риска у людей с выше BMIs, предполагая, что генетический скрининг был бы особенно ценен в этой подгруппе», сообщили исследователи.