Ревматоидный артрит – это прогрессирующее аутоиммунное заболевание, которое чаще всего характеризуется болью, отеком и скованностью суставов. Повышенное количество фолликулярных хелперных Т-клеток наблюдается у пациентов с ревматоидным артритом, но функции этих клеток неясны.
В новом исследовании, опубликованном в Annals of the Rheumatic Diseases, исследовательская группа под руководством экспертов из Университета Цукубы исследовала роль фолликулярных Т-хелперных Т-клеток, типа иммунных клеток, которые регулируют адаптивный иммунный ответ, в возникновении ревматоидного артрита. Они обнаружили, что фолликулярные хелперные Т-клетки, экспрессирующие OX40, способствуют воспалению, регулируя химическую модификацию аутоантител, известную как сиалирование.
Ревматоидный артрит – это хроническое системное аутоиммунное заболевание, которое вызывает боль, снижение качества жизни и повышение смертности у пораженных пациентов. Хотя симптомы и факторы риска заболевания хорошо известны, основные механизмы, которые приводят к начальному развитию болезни, неизвестны, а современные эффективные методы лечения подвергают пациентов риску развития инфекций.
"Было показано, что сиалирование аутоантител способствует возникновению экспериментального артрита у мышей через субпопуляцию Т-хелперных клеток," говорит Исао Мацумото, автор-корреспондент исследования. "Поскольку экспрессирующие OX40 (продуцирующие IL-17) фолликулярные хелперные Т-клетки присутствуют в увеличенном количестве у пациентов с ревматоидным артритом, мы подозревали, что эти клетки могут играть роль в сиалировании, которое способствует развитию ревматоидного артрита."
В исследовании было обнаружено повышенное количество экспрессирующих OX40 (продуцирующих IL-17) фолликулярных Т-хелперных Т-клеток во время начала экспериментального артрита, что сопровождалось аутоантителами с повышенной способностью активировать иммунные клетки in vitro. Анализ аутоантител показал, что изменения в сиалировании вызывают этот повышенный воспалительный потенциал, что позволяет предположить, что процесс сиалирования может обеспечить полезную лекарственную мишень для лечения ревматоидного артрита.
"Наш анализ показал, что взаимодействие между OX40 на поверхности фолликулярных хелперных Т-клеток и OX40L на антителопродуцирующих В-клетках привело к снижению сиалирования аутоантител у мышей," говорит ведущий автор Изуми Курата. "Мы обнаружили, что блокирование этого взаимодействия может уменьшить аутоиммунное воспаление, сохраняя при этом иммунные взаимодействия, необходимые для контроля потенциальных инфекций."
Помимо блокирования взаимодействия между клетками, которое может привести к усилению воспаления с помощью аутоантител, исследователи обнаружили, что эта стратегия блокирования может снизить количество фолликулярных Т-хелперных Т-клеток у мышей, что может способствовать более длительному разрешению симптомов артрита.