Исследования Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI) указывают на новую комбинацию методов лечения, которые могут помочь пациентам с раком груди с определенными генными мутациями.
Исследование, опубликованное в Molecular Cell и проведенное доктором. Антонелла Папа определила потенциальные новые методы лечения пациентов, у которых отсутствует PTEN, ген, подавляющий опухоли, и / или есть мутации в гене рака PI3K.
С помощью животных моделей, органоидов и протеомного скрининга исследователи продемонстрировали, что потеря PTEN взаимодействует с мутантным геном PI3K при формировании опухолей в молочных железах. Затем они обнаружили, что ингибирование белка AKT подавляет рост мутантных органоидов молочной железы PTEN и PI3K.
В ходе неожиданного открытия команда также обнаружила, что потеря функции PTEN увеличивает уровень глюкокортикоидного рецептора (GR) и делает опухолевые клетки более склонными к смерти.
Исследователи обнаружили, что сочетание лечения под названием дексаметазон (доступное в настоящее время противовоспалительное лекарство), которое активирует GR, с ингибитором AKT, лучше подавляет рост мутантных раковых клеток PTEN / PI3K, чем лечение одним соединением.
В настоящее время ученые проверяют эффективность своей комбинированной терапии на доклинических моделях животных с целью будущих испытаний в клинических испытаниях по лечению рака груди.
PTEN дает инструкции по выработке фермента, который содержится в большинстве тканей организма, и функционирует, останавливая рост и деление клеток слишком быстро или слишком неконтролируемо. Напротив, PI3K – это фермент, который способствует росту клеток и поддерживает пролиферацию при раке при мутации.
Мутации только в PTEN или PI3K встречаются почти у 50% пациентов с раком груди. Кроме того, у 10% пациентов с раком груди сочетаются генетические изменения этих двух генов.
"Эти пациенты могут извлечь выгоду из наших результатов," Доктор. Папа сказал.
"Открытие того, что GR сенсибилизирует до смерти мутантные клетки PTEN, является абсолютно новым; это было противоположно тому, что вы ожидали," Доктор. Папа сказал.
Доктор. Папа сказал, что, хотя исследования были сосредоточены на раке груди, эти два гена могут вызывать образование опухолей во многих клетках организма.