Рассеянный склероз – болезнь, которая поражает центральную нервную систему, особенно мозговой и спинной мозг. Это – наиболее распространенная причина неврологической нетрудоспособности в молодых совершеннолетних.Болезнь считают аутоиммунной начиная с иммунной системы, которая является там, чтобы защитить тело от внешнего нападения, нападает на его собственные элементы.
Клетки иммунной системы, особенно лимфоциты, вызывают разрушение миелиновых ножен, которые окружают и защищают расширения (аксоны) нейронов. Этот demyelination, который отмечает начало вырождения аксона, разрушает передачу импульсов нерва.
Повреждения в форме «мемориальных досок» рассеяны по мозговому и спинному мозгу. Они вызывают признаки, которые варьируются значительно от одного человека другому.
Обычно, болезнь характеризуется усилениями, с появлением моторных, сенсорных и познавательных беспорядков, сопровождаемых освобождением несколько недель спустя. Но с течением лет, эти признаки могут прогрессировать до необратимой нетрудоспособности. Текущее лечение уменьшает усиления и улучшает качество жизни пациентов, но не управляет развитием болезни.Для клеток иммунной системы, циркулирующих в кровотоке, чтобы достигнуть центральной нервной системы, они должны проникнуть через гематоэнцефалический барьер (haematoencephalic барьер) и барьер спинного мозга крови (haematomedullary барьер).
Во время предыдущей работы над моделью мыши удара команда от Единицы Inserm 919 изучила фактор, вовлеченный в открытие гематоэнцефалического барьера, рецептора NMDA. В частности, они заметили, что блокирование взаимодействия этого рецептора с tPA (член семьи протеазы серина) имеет благоприятные эффекты, связанные с поддержанием целостности барьера.
В этом исследовании исследователи разработали стратегию для блокирования взаимодействия tPA с рецептором при рассеянном склерозе. В лаборатории они развивали моноклональное антитело (Glunomab®), направленный против определенного места на рецептор NMDA, с которым tPA связывает.В клеточных моделях человеческих барьеров мозгового кровью и спинного мозга крови использование этого антитела предотвратило открытие барьера под воспалительными заболеваниями, ограничив вход лимфоцитов. Команда тогда проверила терапевтические эффекты антитела в экспериментальной модели мыши рассеянного склероза.
После внутривенной инъекции Glunomab было заблокировано развитие моторных расстройств (частичный или полный паралич конечностей), как оценено клиническим счетом. У этих рассматриваемых мышей этот эффект был связан с уменьшенным проникновением лимфоцитов в нервную ткань и уменьшен demyelination.
Таким образом предотвращая миелиновое разрушение клетками иммунной системы, эта стратегия могла бы представлять многообещающую терапию для контроля рассеянного склероза.Заявка на патент была подана на этой работе.