Подражание может быть самой искренней формой лести, но оно также может иметь смертельные последствия, по крайней мере, когда дело касается опухолевых клеток.
Команда исследователей из лаборатории Колд-Спринг-Харбор (CSHL) показала на мышиной модели, что способность опухолевых клеток образовывать трубчатые сети, имитирующие кровеносные сосуды, может способствовать метастазированию и распространению рака груди в различные участки тела.
Команда CSHL обнаружила, что два гена, Serpine2 и Slpi, помогают управлять феноменом, известным как "сосудистая мимикрия." Сосудистая мимикрия включает образование трубчатых сетей из опухолевых клеток, которые могут транспортировать кровь к различным частям опухоли. Считается, что эти трубчатые сети могут обеспечивать опухоль кислородом и питательными веществами, имитируя роль кровеносных сосудов. Исследователи обнаружили, что снижение экспрессии Serpine2 или Slpi в первичной опухоли снижает мимикрию сосудов в опухоли.
Группу CSHL возглавил исследователь Саймон Нотт, в ее состав входили профессор и исследователь HHMI Грегори Хэннон и доктор наук Элвин Вагенбласт, первый автор статьи, объявляющей результаты.
Сосудистая мимикрия, по-видимому, также обеспечивает больший доступ опухолевым клеткам к кровотоку, откуда они могут распространяться на другие участки тела. Избыточная экспрессия Serpine2 или Slpi привела к тому, что больше опухолевых клеток смогли попасть в кровь. Ранее было обнаружено, что эти же гены сверхэкспрессируются у людей, у которых рак распространился на их легкие.
"Очень приятно наблюдать и видеть, как клетки развиваются, чтобы получить эти способности," говорит Нотт. "Но с другой стороны, действительно страшно подумать, что эти клетки сидят в людях, занимающихся этим."
Тот факт, что продукты рассматриваемых генов, Serpine2 и Slpi, являются секретируемыми белками, означает, что они оба потенциально могут быть нацелены. Это то, что изучают исследователи. "Ориентация на них может дать терапевтический эффект, но мы еще не уверены," говорит Нотт. Нацеливание на эти белки может предотвратить выход опухолевых клеток из вторичного участка и дальнейшее распространение.
В последние годы были предприняты усилия для лечения опухолей с помощью лекарств, называемых ингибиторами ангиогенеза, которые сдерживают образование новых кровеносных сосудов, поскольку опухоли нуждаются в кровеносных сосудах для роста и распространения. По мнению Вагенбласта, эти препараты не оказались столь успешными, как надеялись пациенты, и одна из причин может заключаться в том, что сосудистая мимикрия помогает опухолям получать питательные вещества и кислород. "Возможно, за счет одновременного воздействия на ангиогенез и сосудистую мимикрию мы могли бы в конечном итоге получить больше преимуществ в клинике," он говорит.
В настоящее время исследователи изучают, что нужно опухолевым клеткам, вышедшим из первичной опухоли в кровоток, чтобы затем выйти из кровотока и колонизировать новое место в организме. "Мы определили несколько интересных целей, которые, по нашему мнению, являются ключевыми для этого шага," Knott говорит.