Ищите ответственные мутацииВо многих случаях такая гиперфункция вызвана опухолями щитовидной железы, большинство которых мягко.
Среди них так называемая автономная аденома составляет большинство. Его происхождение в целом хорошо понято: «Мы знаем, что специальные мутации в определенных генах ответственны приблизительно за 70 процентов всех автономных аденом», говорит доктор Давиде Калебиро от Института Фармакологии и Токсикологии и Центра биоимиджинга Университета Вурцбурга.Однако это было неизвестно до недавнего времени, достаточны ли одни только эти мутации побудить клетки щитовидной железы распространяться и производить чрезмерные гормоны, или должны ли дополнительные факторы присутствовать.
Кроме того, это было неясно, какие факторы вовлечены в происхождение остающихся 30 процентов автономных аденом.Публикация в журнале клинического расследования
В поиске других причин болезни международная команда исследователей, во главе с Давиде Калебиро, Лукой Персани из Университета Милана и Ральфа Пэшка из Университета Калгари, теперь выиграла успех. Их результаты были изданы в текущем номере Журнала Клинического Расследования (JCI) – Давиде Калебиро – первый автор исследования. Исследователи от группы профессора Мартина Фэсснэчта от Университетской клиники Вурцбурга также участвовали в исследовании.
Междисциплинарный Центр Клинического исследования (IZKF) Университета Вурцбурга поддержал работу.«Для нашего исследования мы исследовали 19 автономных аденом, используя целый упорядочивающий exome», описывает Кэлебиро их подход. Эта техника не исследует весь геном клеток; скорее центр находится на так называемых экзонах генов – которые являются частями, которые на самом деле переведены на белки. Обычно, экзоны («exome») составляют 1-2% всей ДНК. «Мы смогли показать, что значительное количество этих аденом несет мутацию в гене, который вовлечен в управление пролиферацией клеток и дифференцированием», объяснил Кэлебиро далее.
Генная мутация вызывает увеличенную пролиферацию клетокEZH1 – или Усилитель Гомолога Zeste 1 – является научным названием этого гена.
Мутации EZH1 работают синергетически с другими известными мутациями, приводя к формированию автономных аденом. Кроме того, функциональные исследования показывают, что мутации EZH1 изменяют пути сигнала, которые заставляют клетки щитовидной железы распространяться.«Мы смогли показать, что мутация горячей точки в гене EZH1 – второй наиболее распространенный генетический дефект при автономных аденомах», Давиде Калебиро помещает результат их недавно изданной работы вкратце.
По его мнению частая ассоциация мутаций EZH1 с теми в ранее известных генах указывает на «модель с двумя хитами». Соответственно, первая мутация увеличивает расположение для формирования опухолей, тогда как вторые спусковые механизмы процесс болезни.