«Ключевая недостающая часть была, являются ли эти варианты истинными преступниками болезни», сказала ведущий автор Каталин Сюсзтак, Мэриленд, доктор философии, адъюнкт-профессор Медицины и Генетики, исследования издали онлайн по своей природе Медицину. «Наше исследование установило, что эти мутации – определенно порождение болезни».Генные варианты G1 и G2 APOL1, найденные почти исключительно у людей западноафриканского происхождения, как показывали, были связаны с два к 100 повышенным рискам сгиба развития болезни почек, согласно предыдущим исследованиям.
Несмотря на этот очень значительный риск, больше чем одна треть афроамериканцев несет G1 и варианты G2. Биологи предполагают, что причина, эти две мутации так распространены, состоит в том, что они появились в результате «положительного выбора» у людей африканского происхождения, потому что белки мутанта защищают людей от паразита, который вызывает африканскую сонную болезнь. Клетки, которые выражают G1 и варианты G2 белка APOL1, лучше способны убить этих паразитов.
Чтобы доказать, что выражение APOL1 с G1 и мутациями G2 вызывает болезнь почек, команда, сделанная мышами, у которых они могли вызвать выражение невидоизмененного гена APOL1, а также G1 или G2, видоизменила гены APOL1 в различных типах клетки. Команда нашла, что, когда G1 и варианты G2 выражены в клетках фильтрации почки, болезнь в модели мыши сильно напомнила особенности человеческой болезни почек на функциональном, структурном, и молекулярном уровне. «Эти белки мутанта заставили почечный фильтр становиться прохудившимся и травмированным, приводя к дефектной функции почек» Сасзтэк сказал.
Развитие болезни почек было характерно для клеток фильтрации почки. Ученые нашли, что G1 или G2 видоизменились, белки APOL1 вмешиваются в нормальную функцию уборки клетки, приводя к накоплению смешанных белков, воспламенению, и в конечном счете некрозу клеток. Эта система удаления мусора особенно важна в клетках фильтрации почки, поскольку эти клетки не возобновляют и потеря их результаты в царапании почечной ткани.
«Теперь, когда мы знаем, что G1 и G2 видоизменились, белки APOL1 вызывают подобную человеку болезнь почек, мы можем начать искать способы предназначаться для них, чтобы снизить риск болезни почек среди миллионов людей африканского происхождения», сказал Сасзтэк. «Хорошие новости – то, что у мышей развитие болезни было экспериментально обратимо, когда G1 и гены G2 были выключены, и в связанном открытии, серьезность болезни, также коррелируемая с объемом выражения белков варианта G1 и G2 APOL1 в терпеливых образцах».