Международная группа ученых во главе с исследователями из Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета обнаружила генетическое совпадение между болезнью Альцгеймера (БА) и двумя значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний: высоким уровнем воспалительного C-реактивного белка (CRP) и липиды или жиры плазмы. Результаты, основанные на полногеномных ассоциативных исследованиях с участием сотен тысяч людей, предполагают, что два сердечно-сосудистых фенотипа играют роль в риске БА – и, возможно, предлагают новые возможности для потенциального замедления прогрессирования заболевания.
Результаты опубликованы в текущем онлайн-выпуске журнала Circulation.
"На протяжении многих лет мы знали, что высокий уровень холестерина и высокий уровень воспаления связаны с повышенным риском развития болезни Альцгеймера," сказал соавтор исследования Пол М. Ридкер, доктор медицины, магистр здравоохранения, профессор медицины Юджина Браунвальда в Гарвардской медицинской школе и директор Центра профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в Бригаме и женской больнице. "Текущая работа обнаруживает, что определенные генетические сигналы частично объясняют эти отношения. Теперь нам нужно охарактеризовать функцию этих генетических сигналов и посмотреть, могут ли они помочь нам разработать более эффективные испытания, оценивающие ингибирование воспаления как возможный метод лечения болезни Альцгеймера."
Исследователи использовали сводные статистические данные из полногеномных ассоциативных исследований более 200000 человек, ища совпадения в однонуклеотидных полиморфизмах (SNP), связанных с клинически диагностированными БА и СРБ, и тремя компонентами общего холестерина: липопротеинами высокой плотности (ЛПВП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и триглицериды (ТГ). SNP – это фрагменты последовательности ДНК, которые обычно различаются у разных людей в популяции.
Они обнаружили до 50-кратное обогащение SNP AD для различных уровней ассоциации с CRP, LDL, HDL и TG, что затем привело к идентификации 55 локусов – специфических мест в гене, последовательности ДНК или хромосоме, связанных с повышенным AD. риск. Затем исследователи провели метаанализ этих 55 вариантов в четырех независимых когортах исследования БА, охватив почти 145000 человек с БА и здоровых людей контрольной группы, выявив два общегеномных значимых варианта на хромосомах 4 и 10. Два идентифицированных гена – HS3ST1 и ECHDC3 – ранее не были связаны с риском БА.
"Наши результаты показывают, что подмножество генов, связанных с повышенным уровнем липидов в плазме и воспалением, также может увеличивать риск развития БА. Повышенные уровни липидов в плазме и воспаление можно изменить с помощью лечения, что означает возможность выявления и терапевтического воздействия на людей с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, которые также подвержены риску развития болезни Альцгеймера," сказал Рахул С. Десикан, доктор медицинских наук, научный сотрудник и резидент-радиолог Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и первый автор исследования.
Если это так, исследование может иметь серьезные последствия. Позднее начало болезни Альцгеймера – наиболее распространенная форма деменции, от которой страдают около 30 миллионов человек во всем мире – число, которое, как ожидается, увеличится в четыре раза в течение следующих 40 лет. Социальные издержки – от медицины до потери производительности – огромны. Согласно оценке World Alzheimer Report 2010, общие годовые затраты составили 606 миллиардов долларов.
"В настоящее время не существует терапии, изменяющей болезнь, и большое внимание уделяется профилактике и ранней диагностике," сказал Оле А. Андреассен, доктор медицинских наук, старший соавтор и профессор биологической психиатрии в Университете Осло в Норвегии. "Задержка начала деменции даже всего на два года может потенциально снизить распространенность БА во всем мире более чем на 22 миллиона случаев в течение следующих четырех десятилетий, что приведет к значительной социальной экономии."
Старший автор Андерс М. Дейл, доктор философии, профессор нейробиологии и радиологии и директор Центра трансляционной визуализации и точной медицины в Калифорнийском университете в Сан-Диего, сказал, что потребуются дальнейшие исследования: "Потребуются тщательные и значительные усилия для дальнейшей характеристики новых генов-кандидатов, обнаруженных в этом исследовании, и выявления функциональных вариантов, ответственных за ассоциацию этих локусов с риском болезни Альцгеймера. Также будет важно понять, могут ли эти гены в сочетании с другими известными маркерами, такими как визуализация головного мозга, измерения спинномозговой жидкости и статус APOE E4, улучшить прогноз риска заболевания при AD."