Исследователи из Медицинской школы Mount Sinai обнаружили новый механизм, который объясняет, как определенные иммунные клетки активируются для создания защитных антител против инфекций или патологических антител, таких как те, которые присутствуют при аутоиммунных заболеваниях, таких как волчанка и ревматоидный артрит. Исследование опубликовано онлайн в сентябрьском номере журнала Nature Immunology.
Во главе с доктором. Андреа Черутти, доктор медицины, профессор медицины в Медицинской школе Маунт-Синай, исследователи изучали ткани человека и иммунные клетки людей с мутациями TACI и MyD88, двух белков, необходимых для активации иммунной системы. MyD88 – это сигнальный белок, который предупреждает так называемую врожденную иммунную систему – иммунную систему, закодированную при рождении, которая остается неизменной – о присутствии патогенов. TACI – это рецепторный белок, используемый для активации иммунных клеток в так называемой адаптивной иммунной системе, более сложной иммунной системе, чем врожденная, которая является динамичной и борется с патогенами. Эти новые исследования предоставили важные и неожиданные новые идеи в нашем понимании иммунных заболеваний, таких как иммунодефициты и аутоиммунные расстройства.
"Наши исследования показывают, что TACI и MyD88 являются частью иммунной цепи, соединяющей врожденную и адаптивную иммунные системы. Эта схема делает наш иммунный ответ более гибким, позволяя более эффективно генерировать защитные антитела во время инфекций. Генетические дефекты TACI и MyD88 вызывают иммунодефициты, характеризующиеся рецидивирующими, опасными для жизни инфекциями. С другой стороны, аномально сильное взаимодействие TACI-MyD88 может обострить аутоиммунные заболевания, такие как волчанка или ревматоидный артрит," сказал доктор. Черутти, ведущий исследователь исследования. "Предыдущие исследования предполагали участие TACI и MyD88 в волчанке. Теперь, когда мы определили это взаимодействие, мы можем придумать способ подавить его и предотвратить ухудшение этих заболеваний."
Аутоиммунные заболевания, такие как волчанка и ревматоидный артрит, характеризуются чрезмерным образованием молекул, которые активируют адаптивную иммунную систему, и аномальных антител, которые атакуют нормальные клетки, вызывая воспаление и повреждение тканей. Это преувеличенное производство может происходить частично в результате аномально сильной передачи сигналов от TACI через MyD88. Анализируя клетки и ткани пациентов с иммунодефицитом и генно-инженерных мышей, доктор. Команда Черутти обнаружила ранее неизвестное взаимодействие между TACI и MyD88, которое важно для выработки антител против инфекционных агентов. Тем не менее, то же взаимодействие может вызывать усиленный иммунный ответ у людей с аутоиммунными заболеваниями.
"Наше открытие обеспечивает новую специфическую мишень, сигнальный путь между TACI и MyD88, чтобы блокировать чрезмерную реакцию иммунной системы и повреждение тканей у людей с аутоиммунными заболеваниями," сказал доктор. Cerutti. "Мы с нетерпением ждем дальнейшего изучения этого открытия и разработки терапевтических целей, которые будут препятствовать взаимодействию между TACI и MyD88, предотвращая прогрессирование аутоиммунных заболеваний с меньшим количеством побочных эффектов, чем в настоящее время прописанные методы лечения."
Доктор. Команда Черутти сотрудничала с другими исследователями Медицинской школы Mount Sinai, в том числе с Шарлоттой Каннингем-Рандлс, доктором медицины, профессором медицины и педиатрии, и Хуабао Сюн, доктором наук, доцентом медицины.
По данным Национального информационного центра женского здоровья, аутоиммунные заболевания влияют на 23 человека.5 миллионов американцев. Общие примеры включают волчанку, при которой иммунная система атакует кожу и / или несколько органов в теле; ревматоидный артрит, при котором иммунная система атакует суставы; рассеянный склероз, при котором иммунная система атакует нервную систему; и диабет 1 типа, при котором иммунная система атакует продуцирующие инсулин клетки поджелудочной железы.