Исследование, опубликованное в Научных Отчетах, продемонстрировало, что животные, введенные с синтетической DNA, спроектированной, чтобы закодировать определенное антитело нейтрализации против вируса денге, были способны к производству точных антител, необходимых, чтобы защитить от болезни без потребности в стандартной основанной на антигене вакцинации. Значительно, этот подход, который называют DMAb, был быстр, защитив животных в течение недели после администрации.Вирус денге – одна из самых важных перенесенных москитом вирусных инфекций в людях. Почти 400 миллионов инфекций лихорадки появляются каждый год, и случаи лихорадки денге и потенциально смертельной Лихорадки, которую геморрагический синдром шока лихорадки/лихорадки вырастил за последние десятилетия.
Географическая досягаемость лихорадки расширилась, чтобы включать более чем 100 стран, приводящих к значительному здоровью и экономическому бремени во всем мире.Хотя вакцины развиваются, чтобы бороться с вирусом денге, ни один не в настоящее время доступен, которые обеспечивают уравновешенную защиту против всех четырех лихорадок вирусные напряжения или серотипы.
Пациенты, которые заражены одним серотипом, развивают защитную неприкосновенность от одного только того серотипа – однако, эта неприкосновенность странно оставляет пациентов уязвимыми для тяжелой болезни, если будущие инфекции вызваны различным серотипом.Парадоксальная реакцияОдна сильная теория для этой парадоксальной реакции на новые инфекции лихорадки включает антитела, которые тело делает в ответ на инфекцию.
У антител есть два важных региона, которые дают им их власть: один конец, известный как переменный регион, признает целевые белки, такие как те на поверхности частицы вируса денге. Другой конец, известный как постоянный регион, связывает с рецепторами на поверхности клеток, которые могут направить иммунную систему, чтобы ответить во множестве путей, всех в надеждах на устранение цели на переменном конце антитела.Однако вирус денге использует этот естественный процесс для своего преимущества: клетки, которые признают постоянную область антитела, являются точным вирусом денге клеток, предпочитает заражать.
Когда низкие уровни антител от предыдущей инфекции лихорадки ощущают, что новый серотип вокруг, они слабо связывают с различным серотипом, приводят его к клеткам с рецепторами для их постоянных регионов, и новый серотип в конечном счете входит в те клетки. Вирус денге может тогда заразить эти клетки, приведя к большим уровням вирусного производства и увеличенный, иногда смертельный, болезнь. Многие исследователи исследовали способы устранить клеточные рецепторы из признания постоянной области антител лихорадки; однако, традиционные методы иммунизации вообще неспособны к созданию антител, которые не могут связать с этими рецепторами.В текущем исследовании ДНК, используемая, чтобы закодировать антитела нейтрализации против вируса денге, была изменена, чтобы произвести антитело нейтрализации, которое не связывает с клеточными рецепторами, эффективно устраняя шанс для инфекции лихорадки, чтобы привести к расширенной, смертельной болезни.
«Технические новые методы поставки моноклональных антител могли быть важным подходом в борьбе с инфекцией и в уникальных ситуациях с лечением», сказал ведущий автор Дэвид Б. Вайнер, доктор философии, преподаватель Pathology и Лабораторной Медицины и председателя Программы Генотерапии и Вакцины. «Мы можем произвести синтетическую иммунную реакцию, кодируя антитело и поставляя его как неживое, невирусное, непостоянное антитело».Технологическое изменениеЗа последние несколько десятилетий моноклональные антитела (mAbs) стали одним из самых важных подходов к лечению множества болезней, включая раковые образования, аутоиммунные нарушения, и, до меньшей степени, инфекционных заболеваний. Однако они остаются дорогими и требуют, чтобы отнимающие много времени процессы произвели и учились.
Традиционно, mAbs произведены за пределами тела в дорогостоящей, крупномасштабной лаборатории клеточной культуры. Так как антитела в конечном счете ломаются со временем, mAbs в клинике требуют частых повторных администраций, далее увеличивающиеся затраты. У DMAbs, которые произведены в теле, есть потенциал, чтобы преодолеть многие из этих ограничений, уменьшая барьеры стоимости, которые позволили бы таким технологически продвинутым методам лечения достигать большего населения во всем мире.Ведущий автор исследования, Селик Флингай, докторант в лаборатории Вайнера, сказал скорость относительно защиты, наряду со способностью скроить точные особенности защитного антитела – включая тех, которые не могут быть созданы традиционным ответом вакцинации – дают платформе DMAb большую многосторонность.
В исследовании мыши, учитывая смертельную дозу вируса денге спустя меньше чем неделю после получения защитного DMAb были полностью защищены от смертельной болезни – значительно более быстрый, чем управляемая вакциной защита, которая может занять недели к месяцам, чтобы достигнуть пиковых эффективных уровней.«Одна внутримышечная инъекция нашего DMAb смогла защитить этих животных от тяжелой болезни и смерти», сказал Флингай.«Быстрая индукция неприкосновенности может быть выгодна для уникального населения, включая путешественников, а также пожилое или другое население, которое плохо отвечает на вакцины», отметил Вайнер. «Путешественники в местные регионы часто получают много внутримышечных вакцинаций до путешествия.
Мы можем предположить этот подход, включаемый вместе с нормальными режимами иммунизации путешествия».Следующий шаг должен будет продемонстрировать эффективность в больших моделях животных, а также проверить, может ли этот подход использоваться, чтобы защитить от или лечить другие заболевания.