«Ингибиторы контрольно-пропускного пункта – стандарт иммунотерапии ухода для метастатической меланомы», сказали ведущий автор доктор Сэпна Патель, доцент, Отдел Меланомы Медицинская Онкология, Техасский университет Онкологический центр МД Андерсона, Хьюстон, США. «Однако многие пациенты не отвечают, потому что миелоидные полученные клетки подавителя (MDSCs), тип запрещающей клетки, присутствуют в микроокружающей среде опухоли».«В исследованиях на животных omaveloxolone запретил MDSCs и восстановил свободную деятельность», она продолжала. «Миелоидно полученные клетки подавителя (MDSCs) производят реактивных радикалов азота, которые изменяют рецепторы на поверхности опухоли, чтобы скрыть его от цитостатических лимфоцитов, которые убивают клетки опухоли. Omaveloxolone запрещает деятельность MDSC, подавляет реактивных радикалов азота и восстанавливает иммунные реакции антиопухоли.
Управление omaveloxolone с ингибиторами контрольно-пропускного пункта может улучшить ответ антиопухоли этих иммунотерапий».Эта открытая этикетка, многоцентровая, испытание фазы 1B исследовало безопасность и эффективность omaveloxolone в сочетании с ингибиторами контрольно-пропускного пункта ipilimumab или nivolumab. Исследование включало 30 пациентов с unresectable или метастатической меланомой, из которых семь были наивны к ингибиторам контрольно-пропускного пункта, и 23 имел предшествующее лечение ингибитора контрольно-пропускного пункта.Полная доля ответивших составляла 57% в ингибиторе контрольно-пропускного пункта наивные пациенты и 17% в тех с предшествующим воздействием.
Среднее время к ответу составляло 19 недель. Не было никаких серьезных неблагоприятных событий, связанных с omaveloxolone, и он хорошо допускался в сочетании с ipilimumab или nivolumab.Доктор Патель сказал: «Наши результаты предполагают, что omaveloxolone может преодолеть сопротивление ингибиторам контрольно-пропускного пункта.
У Omaveloxolone в сочетании с блокадой контрольно-пропускного пункта была деятельность и в наивном ингибиторе и в ингибиторе контрольно-пропускного пункта невосприимчивые больные меланомой».Она добавила: «Это – одно из первых исследований, которые продемонстрируют значащую долю ответивших в ингибиторе контрольно-пропускного пункта невосприимчивое население меланомы. Дальнейшая эскалация дозы и исследования расширения дозы – а также переводные основанные на ткани эксперименты в работе, чтобы разъяснить воздействие этой комбинации лечения».
Комментируя исследование для ESMO, доктора Оливье Мишиелена, главы Персонифицированной Аналитической Онкологии, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), Лозанна, Швейцария, заявила: «Новый механизм действия Омэвелоксолоуна должен заблокировать MDSCs, клетки, которые, как известно, подавили иммунную реакцию. Это исследование проверило новую комбинированную терапию при immuno онкологии и нашло ободрительные доли ответивших с omaveloxolone плюс ipilimumab или nivolumab в пациентах, которые были ингибитором контрольно-пропускного пункта, наивным или стойким.
Комбинация хорошо допускалась и может обратиться к некоторым свободным механизмам спасения, которые ограничивают деятельность текущих методов лечения блокады контрольно-пропускного пункта».Мичилин добавил: «Больше данных необходимо, прежде чем мы сможем сделать заключительный запрос, есть ли место, и где место было бы для этой комбинации в текущем портфеле лечения.
Следующий шаг должен быть рандомизированным исследованием, чтобы заняться расследованиями, предоставляет ли omaveloxolone дополнительное преимущество, когда объединено с основой блокады контрольно-пропускного пункта, например, сравнивая эффективность одной только блокады за 1 ФУНТ против блокады за 1 ФУНТ плюс omaveloxolone».