Исследователи синтезировали молекулу, которая может заставить замолчать ген, ответственный за серьезную устойчивость к антибиотикам у некоторых бактерий. Исследование, представленное на 54-й Международной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии (ICAAC), встрече Американского общества микробиологии (ASM) по инфекционным заболеваниям, может стать новой жизнеспособной стратегией лечения устойчивых инфекций.
В центре внимания этой новой молекулы находится NDM-1 (металло-бета-лактамаза-1 из Нью-Дели), ген, переносимый некоторыми бактериями, который позволяет им вырабатывать фермент под названием карбапенемаза.
"NDM-1 придает бактериальную резистентность ко всем классам бета-лактамных (пенициллиновых) антибиотиков, включая карбапенемы, мощные антибиотики, применяемые, когда другие неэффективны," говорит Брюс Геллер из Университета штата Орегон и автор исследования. "NDM-1 быстро распространился на многие бактериальные патогены, включая E. coli, Acinetobacter baumannii и Klebsiella pneumoniae. Многие из этих патогенов устойчивы к нескольким антибиотикам, что ограничивает возможности лечения."
Молекула, известная как пептид-конъюгированный фосфородиамидат-морфолиноолигомер (PPMO), представляет собой синтетические аналоги ДНК или РНК, которые обладают способностью подавлять экспрессию определенных генов. В этом исследовании Геллер и его коллеги из Университета штата Орегон и Университета Юго-Западного Техаса разработали, синтезировали и протестировали PPMO, который комплементарен гену NDM-1, что позволяет ему специфически связываться с мРНК NDM-1, по существу подавляя ген.
"Когда NDM-1 PPMO был добавлен к растущим культурам E. coli, А. baumannii или K. pneumoniae, которые экспрессируют NDM-1, он восстанавливает восприимчивость к карбапенемам в терапевтически значимых концентрациях," говорит Геллер.
Инфекция NDM-1 была впервые выявлена в 2009 году у людей, которые проживали или путешествовали в Индию и Пакистан. Первые случаи заболевания в США были выявлены в 2010 году, и количество случаев растет. Беспокойство вызывает то, что эти высокоустойчивые бактерии, несущие NDM-1, могут вытеснить более чувствительные к антибиотикам штаммы.
"Существует острая необходимость в поиске новых методов лечения устойчивых к антибиотикам патогенов, и использование метода подавления генов, такого как PPMO, могло бы стать одной из жизнеспособных стратегий для разработки новых противомикробных препаратов," говорит Геллер.