В номере G от 15 июня&D, Dr. Стюарт Оркин (HHMI, Институт рака Дана-Фарбер, Детская больница Бостона) и его коллеги представляют новую мышиную модель остеосаркомы.
Остеосаркома – самый распространенный тип злокачественного рака костей и один из самых смертельных: 5-летняя выживаемость составляет всего около 60%, и эта статистика резко падает по мере распространения рака. Остеосаркома возникает в результате нерегулируемого роста остеобластов (клеток, которые образуют костный матрикс). В первую очередь он развивается около концов бедренной, большеберцовой или плечевой кости и обычно диагностируется в подростковом возрасте, когда длинные кости тела подвергаются быстрому росту.
Хотя точные причины остеосаркомы неизвестны, очевидно, что вовлечены два гена-супрессора опухолей – p53 и Rb, поскольку дети с синдромами семейных мутаций, затрагивающими любой из этих генов, имеют более высокую частоту возникновения остеосаркомы.
Доктор. Команда Оркина разработала новую экспериментальную систему для моделирования генетики остеосаркомы человека. Исследователи создали штамм трансгенных мышей, лишенных специфических генов p53 и Rb в популяции ранних клеток-предшественников остеобластов. У всех мутантных животных быстро развились остеосаркомы, клинические, гистоцитологические и молекулярные особенности которых точно повторяют болезнь человека.
Ученые пришли к выводу, что потеря p53 важна для развития остеосаркомы, и что, хотя мутация гена Rb действует синергетически с потерей p53, способствуя канцерогенезу, потеря одного Rb недостаточна для индукции остеосаркомагенеза.
В конечном итоге эта высокоточная модель на животных дополнительно прояснит генетический вклад в остеосаркому и позволит исследователям рационально разрабатывать и тестировать новые методы лечения. Доктор. Оркин надеется, что "наша работа будет стимулировать трансляционные усилия по разработке новых методов лечения этой разрушительной опухоли кости".
Источник: Лаборатория Колд-Спринг-Харбор