При некоторых формах рака вокруг опухоли и внутри нее образуется соединительная ткань. Одна из ранее недоказанных теорий заключается в том, что существует несколько разных типов клеток соединительной ткани с разными функциями, которые по-разному влияют на развитие опухоли. Теперь исследовательская группа из Лундского университета в Швеции определила три различных типа клеток соединительной ткани. В исследованиях пациентов с раком груди команда обнаружила, что два из них связаны с худшим прогнозом.
Рак возникает в результате мутаций и других генетических изменений, которые отключают системы контроля роста, которые обычно присутствуют в наших клетках. Новые исследования, однако, подчеркивают важность связи раковых клеток с различными типами клеток в окружающей ткани, такими как соединительная ткань, кровеносные сосуды и иммунные клетки, чтобы опухоль могла образовываться, распространяться и сопротивляться лечению.
Во время развития некоторых видов рака e.грамм. в груди, печени и поджелудочной железе стимулируется образование соединительной ткани вокруг опухоли и внутри нее. Однако исследователи не поняли, как соединительная ткань влияет на рост опухоли. Предыдущие исследования подтверждают теорию о том, что он либо стимулирует распространение опухоли, стимулируя образование кровеносных сосудов, либо ослабляет иммунную систему. Тем не менее, ингибирующие эффекты также были изучены, что может означать, что соединительная ткань инкапсулирует опухоль, тем самым предотвращая ее распространение.
"Мы исследовали характер экспрессии генов в клетках соединительной ткани, известных как фибробласты, с помощью чувствительной техники, которая позволяет анализировать по одной клетке за раз. Увидев, какие гены активны в 768 отдельных клетках соединительной ткани на мышиной модели рака груди, мы смогли идентифицировать три разные подгруппы фибробластов, которые различаются по функциям и происхождению," говорит Кристиан Пьетрас, руководитель исследовательской группы Лундского университета.
Самая большая группа клеток соединительной ткани, идентифицированная исследователями, контролирует развитие кровеносных сосудов; эти клетки известны как сосудистые фибробласты. Вторая группа клеток соединительной ткани выполняет задачу производства белков соединительной ткани, которые делают опухоль стабильной и облегчают миграцию клеток. Эти клетки называются матричными фибробластами и были "похищен" опухолью из нормальной ткани груди, поскольку опухоль растет над ними и превращает их в помощь. Наконец, исследователи обнаружили третью группу клеток, которые на самом деле являются опухолевыми клетками, замаскированными под клетки соединительной ткани.
"Это хорошо известный факт, что опухолевые клетки должны претерпевать трансформацию, чтобы приобретать свойства, более похожие на соединительную ткань, чтобы иметь возможность распространяться в организме – процесс, известный как эпителиально-мезенхимальный переход. Мы смогли проследить, как шаг за шагом злокачественные клетки начинают вторгаться в окружающие ткани. Однако необходимы более подробные исследования, чтобы проследить их путь до метастатической опухоли в другом органе," говорит Майкл Бартошек, который является основным автором исследования.
Путем точного анализа тканей исследователи смогли подтвердить, что три типа фибробластов представляют собой отдельные типы клеток, которые сосуществуют в разных типах опухолей. Когда они исследовали значение различных подгрупп клеток соединительной ткани для прогноза рака груди, используя образцы тканей, они обнаружили, что пациенты с большим количеством сосудистых фибробластов или матричных фибробластов в опухолях имели худший прогноз, поскольку оба этих типа клеток влияют на развитие метастазов.
По словам исследователей, стоящих за исследованием, успешные попытки препятствовать коммуникации опухолевых клеток с окружающей тканью с помощью лекарств уже существуют, но необходимы дополнительные исследования, чтобы найти лучшие стратегии лечения, направленные на коммуникацию опухолевых клеток. Исследование подтверждает старую гипотезу о том, что опухоли имеют несколько разных типов клеток соединительной ткани с разным происхождением. Текущие результаты открывают возможность разработки лекарств, которые отключают определенные функции в подгруппах клеток соединительной ткани, чтобы достичь лучших терапевтических результатов с меньшим количеством побочных эффектов у пациентов с раком груди.
"Мы убеждены, что больше знаний о клеточной структуре опухолей и функции связи между различными типами клеток позволит нам найти новые способы лечения опухолевых заболеваний. Кроме того, измерения количества различных клеток соединительной ткани в опухоли могут быть разработаны для оценки риска рецидива рака у пациентов," заключает Кристиан Пьетрас.