«Наши результаты согласовываются с идеей, что неустойчивость синтеза белка и динамики актина способствует физиологическим проблемам у мышей FXS», объясняют профессор Нью-Йоркского университета Эрик Клэнн, Центр Нью-Йоркского университета директора Нервной Науки и ведущего автора исследования. «Кроме того, они предлагают потенциальный подход к рассмотрению людей с Хрупким X синдромов: предназначаясь для определенного белка, eIF4E, который регулирует синтез белка».Результаты, которые появляются в журнале Science Signaling, также включенные исследователи из Университета Бельгии Katholic.
Это долго устанавливалось, что FXS вызван, заставив замолчать гена FMR1, который жизненно важен для когнитивного развития. Это глушение приводит к потере в выражении хрупких X белков задержки умственного развития (FMRP), который подавляет синтез белка. Отсутствующий этот подавитель, синтез белка преувеличен, произведя ряд умственных и физических беспорядков.
Отсутствие FMRP увеличивает функциональность eIF4E, который требуется, чтобы начинать синтез белка. В частности, это также разрушает деятельность определенного белка, CYFIP1, который регулирует eIF4E, а также динамику актина и структуру дендритов – компоненты нейрона, где исходные данные от других нейронов расположены.
В их работе исследователи использовали препарат, 4EGI-1, чтобы перезагрузить баланс между динамикой актина и синтезом белка.Определенно, исследователи рассматривали мышей FXS с 4EGI-1, который блокирует взаимодействия между eIF4E и определенным белком, eIF4G, критически настроенный партнер в инициировании синтеза белка. Это заставляет eIF4E вместо этого связывать с CYFIP1, который уменьшает синтез белка, а также путь, который регулирует динамику актина.
Их результаты показали, что это вмешательство было успешно в нормализации и синтез белка и динамика актина. Кроме того, это восстановление также улучшило синаптическую функцию образцовых мышей, уменьшило познавательные отклонения и нормализовало структуру дендритов.