Склеродермия, хроническое и неизлечимое в настоящее время сиротское заболевание, при котором повреждение тканей вызывает потенциально смертельное рубцевание кожи и легких, остается малоизученным.
Однако определяющей характеристикой системного склероза, наиболее серьезной формы склеродермии, является необратимое и прогрессирующее рубцевание, которое поражает кожу и внутренние органы.
Опубликовано в iScience, Программе склеродермии штата Мичиган, отделы ревматологии и дерматологии в партнерстве с Северо-западной программой склеродермии в Чикаго и клиникой Мэйо для исследования причин отключения рубцов с использованием образцов пациентов, доклинических моделей мышей и эксплантированной кожи человека.
"Мы обнаружили, что воспаление склеродермии резко увеличивает уровень CD38, фермента, который обычно расщепляет метаболическое питательное вещество, НАД+. Когда уровни НАД + снижаются, повреждение тканей становится хроническим и прогрессирует до образования рубцов, а не восстановления здоровья," говорит автор исследования Джон Варга, М.D., заведующий отделением ревматологии Michigan Medicine.
Согласно исследованию, лечение, которое предотвращало снижение уровня НАД + у мышей, будь то за счет повышения уровня питательного вещества генетически или фармакологически, предотвращало образование рубцов на коже, легких и брюшной стенке.
"Это одно из первых исследований, в котором была обнаружена связь между CD38 и склеродермией, а также связь между воспалением и метаболизмом с рубцеванием кожи и органов," говорит автор исследования Иоганн Гуджонссон, М.D. Ph.D., дерматолог в Michigan Medicine.
Повышение уровня НАД + с помощью предшественника никотинамида рибозида, безопасной и недорогой пищевой добавки, предотвращает рубцевание кожи и других органов, обеспечивая исследователям ранее не обнаруженную патогенную роль CD38 в рубцевании склеродермии.
"Эти результаты открывают путь к совершенно новым методам лечения фиброза и склеродермии. Используя прецизионную медицину, эти методы лечения могут быть выборочно нацелены на блокировку CD38 у пациентов со склеродермией, у которых повышен уровень CD38," говорит автор исследования Бо Ши, доктор философии.D., доцент-исследователь дерматологии в Northwestern Medicine.
Результаты исследования также создают возможности для восстановления уровней НАД + с помощью уже существующих препаратов или хорошо переносимых пищевых добавок. Оба этих терапевтических подхода представляют собой совершенно новые стратегии для остановки наиболее изнурительных побочных эффектов склеродермии.
Теперь Варга с нетерпением ждет возможности узнать больше об этих проверяемых подходах к лечению склеродермии с использованием безопасных и недорогих агентов в рамках программы Michigan Medicine Scleroderma Program, одной из выдающихся интегрированных клинических и исследовательских программ для диагностики, профилактики и лечения системного склероза в стране.
"Мы определили путь, который впервые механически связывает воспаление и метаболизм с рубцеванием при системном склерозе. Эти результаты представляют собой значительный прогресс в раскрытии сложностей заболевания, которое является хроническим, прогрессирующим и потенциально смертельным для многих," говорит Варга.
"Теперь мы рассмотрим разработку и проведение на ранней стадии клинического исследования «доказательства принципа» для оценки безопасности, переносимости и эффективности таких инновационных методов лечения пациентов."